疾病定義與分類
類肉瘤病 (sarcoidosis)（希臘文 sarkos，肉；eidos，形態）之命名，源於其組織學特徵最初被認為類似肉瘤 (sarcoma)（Boeck），為一種病因不明的常見全身性疾病。其特徵與定義在於存在非乾酪化肉芽腫 (noncaseating granulomata)，通常（但非總是）侵犯多個器官系統。臨床表現多變，病人可表現為：
- 一種急性、通常自限性的變異型；
- 一種僅侵犯皮膚的慢性型（高達 20% 至 40% 的皮膚 sarcoidosis 病人不具全身性侵犯）；
- 一種嚴重的全身性慢性變異型，具廣泛病灶、侵犯多個系統、伴隨高發病率，偶爾可能致命。
sarcoidosis 在工業化國家較常見，在北歐（包括英國）、美國與紐西蘭發生率特別高，其中多達每 10 萬人口有 20 人可能罹病。本病好發於 30 至 40 歲（第三與第四個十年）者，並以女性為主。在美國，sarcoidosis 在黑人中常見，英國亦有類似傾向（圖 9.1 與 9.2）。一項針對美國密西根州底特律地區 sarcoidosis 的流行病學研究發現，當地居住的非裔美國人罹病風險為白人的 3.8 倍。本病在亞洲人中罕見。sarcoidosis 病人的一等與二等親屬相較於一般族群，似乎有顯著的罹病風險。本病在兒童中罕見，主要見於青少年，雖然其表現通常與成人所見者相似，但嬰兒可能表現出類似青少年型類風濕性關節炎 (juvenile rheumatoid arthritis) 的症狀（圖 9.3）。兒童中已辨識出兩種型態的 sarcoidosis。一種影響較大年齡兒童、主要發生於青少年時期的變異型，表現為類似成人所見的多系統疾病。4 歲以下的較幼兒童則表現為皮膚疹、關節炎與葡萄膜炎 (uveitis)。嬰兒型 sarcoidosis 不應與 Blau syndrome 混淆。後者以體染色體顯性 (autosomal dominant) 方式遺傳，特徵為皮膚、葡萄膜束 (uveal tract) 與關節有類肉瘤性肉芽腫 (sarcoidal granulomata) 但無肺部侵犯。儘管兩種疾病間有相似之處，尚未辨識出遺傳連鎖 (genetic linkage)。
sarcoidosis 罕見地可表現於同卵雙胞胎 (monozygotic twins)。與普通變異型免疫缺乏 (common variable immune deficiency) 共存亦屬罕見。
臨床特徵 (Clinical Features)
皮膚病灶發生於 20–35% 的全身性 sarcoidosis 病人，可分為非特異性 (erythema nodosum) 與特異性 (granulomatous) 亞型。皮膚的類肉瘤性肉芽腫似乎與較差的預後、肺纖維化 (pulmonary fibrosis) 與葡萄膜炎發生率增加有關。慢性顏面病灶已被證實較常與肺、鼻竇及眼睛的侵犯相關。結節性紅斑 (erythema nodosum) 在 sarcoidosis 中相當常見，所報告的發生率介於 11% 至 31%。具顯著的女性為主傾向（3:1）。有趣的是，結節性紅斑在美國的非裔美國人與白人中似乎相對少見。它表現為紅斑性、有壓痛的皮下結節，通常位於脛骨前方區域。結節性紅斑可能伴隨發熱、多關節痛（腕、膝與踝）、極高的紅血球沉降率 (erythrocyte sedimentation rate, ESR)，以及雙側肺門淋巴結腫大 (bilateral hilar lymphadenopathy)（Lofgren syndrome）。此急性型 sarcoidosis 預後良好，大多數病人在症狀發作後 6 個月內緩解。然而在一項研究中，16% 表現為結節性紅斑的病人發展為慢性疾病。
一種不少見的表現方式為發展出廣泛、通常無症狀的斑丘疹性 (maculopapular) 疹。個別病灶為紅斑性或紫紅色，直徑 3–6 mm，最常見於臉部（尤其是眼周分布）、軀幹、四肢伸側與頸部（圖 9.4 與 9.5）。在此變異型中，病人也可能發展出急性淋巴結腫大與葡萄膜炎，胸部 X 光檢查可顯示早期呼吸道侵犯的特徵。有時會自發性緩解。偶爾可見微丘疹性 (micropapular) 病灶，尤其位於臉部與四肢（圖 9.6）。罕見地，病人在軀幹與四肢發展出成片的針頭大小苔癬樣丘疹 (lichenoid papules)。發作突然，病灶可能成批 (in crops) 出現。部分病人發展出結節與斑塊，可能發生於身體任何部位，但最常侵犯臉部、四肢、臀部與肩部（圖 9.7–9.11）。亦可見環狀 (annular) 或蛇行狀 (serpiginous) 病灶，有時具明顯的毛細血管擴張 (telangiectatic) 成分（血管狼瘡樣類肉瘤，angiolupoid sarcoid）（圖 9.12 與 9.13）。罕見地，表皮變化可導致乾癬樣 (psoriasiform) 甚至魚鱗癬樣 (ichthyosiform) 外觀。曾有一例模擬脂肪皮膚硬化症 (lipodermatosclerosis) 的特殊病例被描述。慢性皮膚病灶與肺纖維化、眼部及骨骼侵犯相關。
然而，sarcoidosis 最具特徵性者為凍瘡樣狼瘡 (lupus pernio)。此種慢性紫紅色斑塊最常侵犯鼻、頰與耳，但病灶有時也侵犯手指與膝部（圖 9.14）。它是一種特別毀容的變異型，緩解時尤其會因顯著疤痕形成而變得複雜。lupus pernio 常與上呼吸道病灶相關，並可繼以鼻阻塞與鼻中隔穿孔 (septal perforation)。病人也有嚴重的肺纖維化、骨囊腫 (bone cysts) 與眼部病灶。此變異型起病隱匿，伴隨病程延長與不良預後。
sarcoidosis 病人不少見地在疤痕組織中發展出病灶，亦可在減敏注射 (desensitizing injections)、刺青、靜脈穿刺、手術、雷射、美容填充物 (cosmetic fillers) 與 BCG 等部位的創傷相關處發生（圖 9.15）。曾有一例歸因於含銅耳環者被描述。與異物相關的類肉瘤性肉芽腫不必然意味著 sarcoidosis 的診斷。然而，少數與矽 (silica) 及刺青色素相關之類肉瘤性肉芽腫的病人，可能患有全身性 sarcoidosis，或後者可能後續發展出來。對此問題的認識很重要，因為此類皮膚肉芽腫可能是本病的首發表現。sarcoidosis 也曾被記載於慢性 C 型肝炎接受 interferon-alpha (IFN-α) 治療時表現於刺青處。有趣的是，sarcoidosis 也罕見地被報告於因慢性 C 型肝炎接受 interferon 與 ribavirin 的病人，以及因黑色素瘤 (melanoma) 接受 interferon-alpha 或 interferon-B 治療的罕見病人。慢性 C 型肝炎病人的 sarcoidosis 可能與該病同時出現且與藥物無關，或更常由治療（主要是 ribavirin 與 interferon-alpha）所觸發。
圖 9-1：Sarcoidosis：此病人表現為頸部多發、邊緣隆起的斑塊 (plaques)。
Fig. 9.1 Sarcoidosis: this patient presented with multiple plaques with raised margins on the neck. From the collection of the late N.P. Smith, MD, the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 9-2：Sarcoidosis：上下唇均出現丘疹 (papules)。
Fig. 9.2 Sarcoidosis: papules are present on both upper and lower lips. From the collection of the late N.P. Smith, MD, the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 9-3：Sarcoidosis：本病在兒童中罕見。此孩童臉部有廣泛的微丘疹 (micropapules)。
Fig. 9.3 Sarcoidosis: the condition is rare in children. There are widespread micropapules on this child’s face. By courtesy of C.T.C. Kennedy, MD, Bristol Royal Infirmary, Bristol, UK.
圖 9-4：Sarcoidosis：上臂廣泛的紅斑性斑塊，部分呈環狀 (annular) 外觀。
Fig. 9.4 Sarcoidosis: widespread erythematous plaques on the upper arm, some with an annular appearance. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 9-5：Sarcoidosis：顴部 (malar area) 具浸潤性外觀的特徵性淡紫色 (mauve) 斑塊。
Fig. 9.5 Sarcoidosis: characteristic mauve plaque on the malar area with an infiltrative appearance. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 9-6：Sarcoidosis：微丘疹型 (micropapular variant)。注意微小的苔癬樣丘疹 (lichenoid papules)。
Fig. 9.6 Sarcoidosis: micropapular variant. Note the tiny lichenoid papules. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 9-7：Sarcoidosis：有廣泛的顏面侵犯，此為常受侵犯的部位。
Fig. 9.7 Sarcoidosis: there is extensive facial involvement, a commonly affected site. From the collection of the late N.P. Smith, MD, the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 9-8：Sarcoidosis：眼旁的紅斑性斑塊。
Fig. 9.8 Sarcoidosis: erythematous plaque adjacent to the eye. From the collection of the late N.P. Smith, MD, the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 9-9：Sarcoidosis：四肢常受侵犯。
Fig. 9.9 Sarcoidosis: the extremities are commonly affected. From the collection of the late N.P. Smith, MD, the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 9-10：Sarcoidosis：這些成群的結節 (grouped nodules) 出現於上胸部受日光損傷的皮膚上。
Fig. 9.10 Sarcoidosis: these grouped nodules are present on sun-damaged skin of the upper chest. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 9-11：Sarcoidosis：頸部前方的小結節。
Fig. 9.11 Sarcoidosis: small nodules on the anterior aspect of the neck. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
圖 9-12：Sarcoidosis：踝部的環狀病灶 (annular lesions)。
Fig. 9.12 Sarcoidosis: annular lesions on the ankle. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 9-13：Sarcoidosis：環狀病灶的近觀。注意串珠樣 (beaded) 外觀。
Fig. 9.13 Sarcoidosis: close-up view of an annular lesion. Note the beaded appearance. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 9-14：Sarcoidosis：lupus pernio。鼻部顯示典型的鱗屑性紫紅色腫脹。
Fig. 9.14 Sarcoidosis: lupus pernio. The nose shows typical scaly violaceous swelling. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 9-15：Sarcoidosis：刺青反應 (tattoo reaction)。有多發圓頂狀結節 (dome-shaped nodules)。
Fig. 9.15 Sarcoidosis: tattoo reaction. There are multiple dome-shaped nodules. By courtesy of the Institute of Dermatology, London, UK.
圖 9-18：Sarcoidosis：注意淋巴球稀少 (paucity of lymphocytes) 與無壞死 (absence of necrosis)。
Fig. 9.18 Sarcoidosis: note the paucity of lymphocytes and absence of necrosis.
全身性表現
肺部
九成的 sarcoidosis 病人有肺部侵犯。雙側肺門淋巴結腫大是 sarcoidosis 最常見的胸內表現，與肺部侵犯一同構成最常見的病灶。sarcoidosis 的胸內表現分為五個亞群：
- Stage 0：胸部 X 光正常；
- Stage I：雙側肺門及／或氣管旁淋巴結腫大 (paratracheal lymphadenopathy)，無肺部侵犯；
- Stage II：淋巴結腫大伴肺部浸潤 (pulmonary infiltrates)；
- Stage III：肺部浸潤，但無淋巴結腫大；
- Stage IV：不可逆纖維化與肺大泡 (bullae)、囊腫、肺氣腫 (emphysema)。
Stage I 疾病常伴隨自發性緩解；進展至 Stage II 疾病者不常見。如 Stage III 病人所見的嚴重肺部侵犯與深部慢性斑塊病灶及 lupus pernio 相關。病人有間質纖維化 (interstitial fibrosis) 與最終的肺源性心臟病 (cor pulmonale)，後者可能致命。
血管炎
侵犯小至大口徑血管的全身性血管炎 (systemic vasculitis) 已見於部分患 sarcoidosis 的成人與兒童。此表現傾向於在非裔美國人與亞洲病人中較常見。
眼部
眼部病灶發生於約 20% 的 sarcoidosis 病人。急性前葡萄膜炎 (acute anterior uveitis) 是最常見的表現；它常為雙側並好發於女性。它與良性結果及結節性紅斑相關。慢性葡萄膜炎也侵犯前房，若未治療可能進展為青光眼 (glaucoma) 與失明。其他病灶包括視網膜靜脈周圍炎 (retinal vein perivasculitis)、視盤水腫 (disc edema) 與新生血管形成 (neovascularization)。結膜肉芽腫 (conjunctival granulomata) 可存在於多達 30% 的病人；因此切片可能是建立診斷的有用且相對安全的方法。淚腺有時也受侵犯。
神經系統
神經系統侵犯發生於 5–15% 的全身性 sarcoidosis 病人。臨床表現包括小纖維神經病變 (small fiber neuropathy)、顏面神經麻痺 (facial nerve palsy)、Guillain-Barré syndrome、視神經疾病、腦膜炎、癲癇與腦病變 (encephalopathy)。在一項研究中，神經類肉瘤病 (neurosarcoidosis) 是 31% 病人的首發症狀。葡萄膜炎、顏面神經麻痺、發熱與腮腺腫大的合併表現稱為葡萄膜腮腺熱 (uveoparotid fever)（Heerfordt syndrome）。此情況常與中樞神經系統侵犯相關。下視丘與腦垂體病灶罕見，可能表現為尿崩症 (diabetes insipidus) 或全垂體功能低下 (panhypopituitarism)。
藥物相關
sarcoidosis 罕見地被描述於因轉移性黑色素瘤接受 Vemurafenib 的病人。亦偶有報告其與 infliximab、etanercept、adalimumab、ipilimumab 與 natalizumab 相關。曾有一例因促纖維增生性黑色素瘤 (desmoplastic melanoma) 接受 nivolumab 的病人發生類肉瘤性肉芽腫。本病與抗腫瘤壞死因子製劑 (antitumor necrosis factor agents) 的關聯是矛盾的，因為這些製劑被用於治療本病。
淋巴結、脾與肝
周邊淋巴結腫大發生於約 30% 的病人。然而，周邊淋巴結的組織學檢查在約 75% 的 sarcoidosis 病人中可發現肉芽腫。雖然脾腫大僅存在於 10–25% 的病人，但約 50% 的病例存在肉芽腫。脾臟疾病通常無症狀，但病人可能有腹痛、脾功能亢進 (hypersplenism)，以及極罕見的脾破裂。脾臟疾病與胸內 sarcoidosis 的高頻率呈正相關。肝功能檢查異常相當常見，約 20% 的病人有肝腫大；60% 的病人在組織學檢查上有肝肉芽腫 (hepatic granulomata)。
心臟
心臟病灶不常見，但因其相關的死亡率而具特別重要性。在一項屍檢系列中，所有死亡中有 50% 是因心臟疾病所致。同一研究發現臨床醫師常未察覺心臟侵犯的存在——心臟病灶的生前診斷僅在 29% 的病人中作出。肉芽腫可發生於任何部位，但似乎好發於傳導系統。臨床表現包括心室頻脈 (ventricular tachycardia)、完全性心臟傳導阻滯 (complete heart block)、充血性心臟衰竭、心包積液與心肌梗塞。類肉瘤性肉芽腫可侵犯小血管與大血管，尤其是肺血管系統。
不尋常的皮膚表現
黑人病人可能出現色素減退病灶 (hypopigmented lesions)。不尋常的皮膚表現包括皮下結節、魚鱗癬樣病灶、紅皮症 (erythroderma)、疤痕性與非疤痕性禿髮、淋巴水腫、無下方骨變化之指甲營養不良 (nail dystrophy)、疣狀病灶、廣泛性萎縮、獅面 (leonine facies)、掌部紅斑，以及伴或不伴肉芽腫性血管炎之腿部潰瘍。疤痕性禿髮的病灶在臨床上可能模擬盤狀紅斑性狼瘡 (discoid lupus erythematosus)。皮下結節罕見，表現為持久、可自由移動、常有疼痛的病灶，直徑 5–15 mm。曾有人提出皮下病灶較常與全身性疾病相關。然而在進一步研究中，皮下侵犯似乎與全身性疾病發生率增加或更差預後無關。口腔與生殖器侵犯罕見，但已有記載局限於外陰部的疾病。sarcoidosis 也曾被描述表現為睪丸腫塊 (testicular mass)。一種極為罕見的季節性光誘發皮膚 sarcoidosis 變異型可能發生。
肌肉
肌肉侵犯通常無症狀。隨機肌肉切片的組織學檢查在多達 50% 的病人中可發現肉芽腫。罕見特徵包括無症狀的可觸及結節與類多發性肌炎症候群 (polymyositis-like syndrome)。
感染
雖屬罕見併發症，sarcoidosis 病人似乎較其他感染更易發展出隱球菌病 (cryptococcosis)。
骨骼
放射學上可辨識的骨病灶發生於約 15% 的病人。早期病灶包含骨質疏鬆、皮質變薄與斑駁性稀疏 (mottled rarefaction)。已確立的病灶為囊性，有時伴隨病理性骨折。手與足主要受侵犯（圖 9.16）。lupus pernio 病人的鼻骨破壞可由直接浸潤所致。
圖 9-16：Sarcoidosis：遠端指間關節 (distal interphalangeal joints) 有顯著腫脹。
Fig. 9.16 Sarcoidosis: there is marked swelling of the distal interphalangeal joints. By courtesy of R.A. Marsden, MD, St George’s Hospital, London, UK.
高鈣血症與腎臟
高鈣血症 (hypercalcemia)，尤其是高尿鈣症 (hypercalcuria)，是 sarcoidosis 的重要併發症。這可能是由於腸道鈣吸收增加與 1,25-dihydroxyvitamin D 異常產生所致。它較常為短暫性的，但在小部分病人中為持續性，有時因腎鈣化症 (nephrocalcinosis) 導致腎衰竭而變得複雜。腎臟的組織學檢查在多達 40% 的病人中可發現肉芽腫。
實驗室檢查
實驗室檢查顯示免疫系統的多種異常（見下文）。病人可能表現出血清血管收縮素轉化酶 (angiotensin-converting enzyme, ACE) 升高。不幸的是，此發現對 sarcoidosis 並不特異，糖尿病、酒精性肝病與痲瘋病人也可見數值增加。它有時對監測已知患 sarcoidosis 病人的疾病活性程度有價值。病人也可能顯示血清與尿液溶菌酶 (lysozyme)、血清 beta-2-microglobulin 與膠原酶 (collagenase) 增加。
致病機轉／分子 (Pathogenesis / Molecular)
疾病關聯
sarcoidosis 與若干全身性疾病之間的關聯很可能是巧合。sarcoidosis 已被記載與白斑症 (vitiligo)、惡性貧血 (pernicious anemia)、自體免疫甲狀腺炎、Graves disease、慢性肝炎、Addison disease、Sjögren syndrome、糖尿病與潰瘍性結腸炎、淋巴瘤、人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染，以及原發性膽汁性肝硬化相關。有趣的是，後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 病人通常在開始抗反轉錄病毒治療後發展出 sarcoidosis 的表現。此現象是免疫重建症候群 (immune restoration syndrome) 的結果。與皮膚自體免疫疾病的關聯包括疱疹樣皮膚炎 (dermatitis herpetiformis) 與線狀 IgA 病 (linear IgA disease)。曾有一例與 sarcoidosis 相關的二十甲營養不良 (trachyonychia) 被報告。
免疫學
sarcoidosis 病人的免疫學檢查已產生大量數據，顯示明確存在相關的異常免疫過度活性狀態。細胞媒介性與體液性免疫均有改變。儘管竭力闡明 sarcoidosis 的免疫生物學，尤其是可能促進本病的確切抗原，我們對疾病過程仍無清晰的理解。sarcoidosis 至少部分似乎是由於過度活躍的輔助 T 細胞 (T-helper cell) 增殖伴淋巴激素 (lymphokine) 產生所致。增加的輔助 T 細胞（Th1、Th2）存在於肺泡肺實質中。數項研究已證實某些寡株性 (oligoclonal) T 細胞亞群的選擇性活化。在一項研究中，特定寡株性 T 細胞亞群與疾病活性之間存在相關性。相較於 Th2 淋巴球（表現 IL-4 與 IL-5 的 T 細胞），Th1 淋巴球（表現 interleukin [IL]-2 與 IFN-γ 的 T 細胞）優先累積於肺實質與肺泡腔。相較於周邊血液中的 T 細胞，經支氣管肺泡灌洗 (bronchoalveolar lavage) 取得的 T 細胞顯示更大的 IFN-γ 與腫瘤壞死因子-alpha (TNF-α) 表現。有趣的是，HLA-DR17 病人顯示減弱的細胞激素反應，此發現或許與此亞群病人觀察到的較佳預後有關。
T 淋巴球進而刺激 B 細胞。體液性免疫的異常包括非特異性多株性高丙種球蛋白血症 (polyclonal hypergammaglobulinemia)，以及在疾病急性型中（尤其與結節性紅斑相關時）的循環免疫複合體。
病因與遺傳
儘管進行了密集研究，sarcoidosis 的病因與致病機轉仍難以捉摸。然而，sarcoidosis 很可能代表一種反應模式，可能在有易感性的病人接觸一種或多種感染性病原或其他抗原時發展出來。
sarcoidosis 致病機轉中至高無上的謎題在於辨識導致本病的起始事件。儘管我們對 sarcoidosis 免疫生物學的知識日增，我們似乎並未更接近回答此關鍵問題。然而似乎清楚的是，本病是許多不同外部抗原、遺傳易感性與免疫反應之間複雜交互作用的結果。
sarcoidosis 的致病機轉所知甚少。家族聚集 (familial clustering) 的證實提示至少在一部分病人中對 sarcoidosis 有遺傳易感性。
分枝桿菌的角色
分枝桿菌 (mycobacteria) 在 sarcoidosis 致病機轉中的角色是個有爭議的主題。以聚合酶連鎖反應 (PCR) 偵測分枝桿菌 DNA 的嘗試已產生互相矛盾的結果。雖然部分作者未能偵測到分枝桿菌 DNA，其他人則辨識出各種結核性與非結核性分枝桿菌的 DNA。在一項研究中，雖然以 PCR 在 38% 的 sarcoidosis 病人中偵測到擴增的分枝桿菌 DNA，但在 44% 的對照病人組織中也偵測到分枝桿菌 DNA。此外，文獻中發表的多數研究在 sarcoidosis 病人中報告的 Mycobacterium tuberculosis DNA 陽性率未超過 6%。在另一項有趣的研究中，從 20 名 sarcoidosis 病人中的 19 名血液培養出細胞壁缺陷之耐酸桿菌 (cell wall deficient acid-fast bacteria, L forms)，但對照組則無。總而言之，各實驗室間這些混雜的結果並未釐清分枝桿菌在 sarcoidosis 致病機轉中的角色。然而，分枝桿菌似乎至少在一部分病例中可能具病因學重要性。
Propionibacterium acnes DNA 也已在 sarcoidosis 病人的組織（包括受侵犯的淋巴結）中被辨識。此發現的意義仍不確定。人類疱疹病毒 8 型 (Human herpesvirus 8) DNA 尚未在 sarcoidosis 病人的組織中被證實。
自體免疫與 HLA
偶與已知自體免疫疾病（如進行性系統性硬化症與全身性紅斑性狼瘡 (SLE)）的關聯，無可避免地導致了自體免疫致病機轉的提出。雖然文獻中已報告許多家族性病例，但尚未出現一致的遺傳模式。人類白血球抗原 (HLA) 分型的結果顯示與本病特定特徵的關聯；例如，HLA-A1 與 HLA-B8 與關節炎相關，HLA-A1 也與葡萄膜炎相關，HLA-B13 可能與慢性難治型相關。HLA-DR17 病人有較佳預後。一項研究顯示，相較於對照族群，sarcoidosis 病人在 HLA-DPB 分子 B1 鏈第 69 位的麩醯胺酸 (glutamine) 殘基頻率增加。這特別有趣，因為在慢性鈹病 (chronic beryllium disease) 病人中也已記載類似的多型性 (polymorphism)；後者亦以肉芽腫為特徵，並與 sarcoidosis 有某些共通的病理特徵。
組織病理特徵 (Histopathology)
組織學上，sarcoidosis 的特徵為真皮內緻密的非乾酪化肉芽腫性浸潤（圖 9.17 與 9.18），有時延伸至皮下脂肪。肉芽腫為離散的 (discrete)，且大小與形狀顯著一致。它們由具豐富嗜伊紅性 (eosinophilic) 細胞質與卵圓形或扭曲的囊泡狀核（核內常含一個小的中央核仁）的類上皮組織球 (epithelioid histiocytes) 所組成（圖 9.19）。可存在數量不等的 Langhans 巨細胞 (Langhans giant cells)，有時在肉芽腫的周邊緣可見散在的淋巴球（圖 9.20）。有時存在離散的小型中央纖維素樣壞死 (fibrinoid necrosis) 病灶，但乾酪化壞死 (caseation necrosis) 罕見（圖 9.21）。可見經表皮排除 (transepidermal elimination)，且似乎較先前報告者更為常見。表皮通常正常，雖然偶有病例顯示棘層肥厚 (acanthosis)，有時肉芽腫呈局部苔癬樣。極例外地可見以苔癬樣為主的模式。曾有描述一種伴隨出汗減少的罕見汗管向性 (syringotropic) 變異型。例外的 sarcoidosis 病例可能顯示局部與環狀肉芽腫 (granuloma annulare)、柵欄狀嗜中性球與肉芽腫性皮膚炎 (palisading neutrophilic and granulomatous dermatitis) 重疊的組織學發現。其他描述的組織學發現包括彈性纖維吞噬 (elastophagocytosis)、類似痲瘋病的神經周圍肉芽腫、黏蛋白沉積 (mucin deposition)，以及富含漿細胞的浸潤。
圖 9-17：Sarcoidosis：真皮被一致、界限分明的非乾酪化肉芽腫巢 (nests of noncaseating granulomata) 所取代。
Fig. 9.17 Sarcoidosis: the dermis is replaced by uniform circumscribed nests of noncaseating granulomata.
圖 9-19：Sarcoidosis：類上皮細胞由粉紅色細胞質與中央卵圓形（有時扭曲）的囊泡狀核所組成，核內含一個小的嗜鹼性核仁。肉芽腫也含有淋巴球與偶見的纖維母細胞。
Fig. 9.19 Sarcoidosis: the epithelioid cells are composed of pink cytoplasm with a central oval or sometimes twisted vesicular nucleus containing a small basophilic nucleolus. The granuloma also contains lymphocytes and occasional fibroblasts.
圖 9-20：Sarcoidosis：在此例中，肉芽腫性反應伴隨大量異物 (foreign material)。
Fig. 9.20 Sarcoidosis: in this example, the granulomatous reaction is associated with abundant foreign material.
圖 9-21：Sarcoidosis：偶爾在肉芽腫中央可見小型「纖維素樣 (fibrinoid)」壞死病灶，但細胞細節並未喪失。
Fig. 9.21 Sarcoidosis: occasionally small foci of ‘fibrinoid’ necrosis may be seen in the center of the granuloma, but cellular detail is not lost.
包涵體 (Inclusion Bodies)
在某些皮膚病灶中存在包涵體，雖然頻率遠低於淋巴結中。Schaumann body 為一種嗜鹼性、層狀、圓形、貝殼狀 (conchoidal) 的結構，由碳酸鈣、草酸鈣、磷酸鹽、鐵與白雲石 (dolomite) 組成，對 sarcoidosis 並不特異，可見於包括結核病與鈹中毒 (berylliosis) 在內的若干其他肉芽腫性疾病（圖 9.22）。asteroid body（星狀體）為一種小型細胞質內嗜伊紅性星形結構；它對 sarcoidosis 並不特異，例如也可見於結核病、類結核樣痲瘋 (tuberculoid leprosy)、鈹中毒與非典型顏面類脂質壞死 (atypical facial necrobiosis)。它也常見於壞死性黃色肉芽腫 (necrobiotic xanthogranuloma)。最初的研究提示 asteroid body 由膠原組成，但較近期使用免疫組織化學的報告提示它是微管系統 (microtubular system) 的產物。類肉瘤性肉芽腫中存在異物並不排除 sarcoidosis 的診斷。
圖 9-22：Sarcoidosis：在此淋巴結切片標本中，可見碎裂、層狀的 Schaumann bodies。它們極少是皮膚 sarcoidosis 的特徵。
Fig. 9.22 Sarcoidosis: in this lymph node biopsy specimen, fragmented, laminated Schaumann bodies are seen. They are very rarely a feature of cutaneous sarcoidosis.
治療與預後 (Treatment & Prognosis)
雖然 sarcoidosis 伴隨高發病率，但死亡率低，約為 3–6%。死因包括心臟侵犯與呼吸或腎衰竭。女性預後較佳，且在純化蛋白衍生物 (purified protein derivative, PPD) 皮膚試驗陽性與血清免疫球蛋白濃度正常者似乎有所改善。黑人與亞洲人的疾病嚴重度較白人為高。值得注意的是，儘管免疫學現象有非常顯著的紊亂，病人除作為治療（如 corticosteroids）的後果外，似乎並未伴隨大幅增加的伺機性感染風險。