疾病定義與分類
- Flegel 病 (Flegel disease，hyperkeratosis lenticularis perstans) 是一種罕見的體染色體顯性 (autosomal dominant) 角化障礙，發病於年紀較大的個體，通常介於人生的第三與第四個十年之間。
臨床特徵 (Clinical Features)
- 大量散在的紅棕色脫屑性丘疹，具離散且不規則的邊緣（「玉米片徵 (cornflake sign)」），發生於足背與小腿下部 (Fig. 3.144)。
- 病灶可能擴散至腿部上方與大腿，較少見於手臂與軀幹，或耳廓 (concha of the ear)。
- 手掌與足底曾有點狀角化 (punctate keratoses) 的描述。
- 病灶為無症狀或輕微搔癢。
- 具特徵性的是，去除鱗屑會伴隨針尖狀出血 (pinpoint bleeding)，此一特徵可將本病與 stucco keratoses（粉飾性角化症）區分開來。
- 除了一篇關於基底細胞癌與鱗狀細胞癌發生率增加的孤立報告外，並無特別的相關惡性風險。
致病機轉／分子 (Pathogenesis / Molecular)
- 致病性突變仍不明。
- 角質形成細胞 (keratinocytes) 的低增殖率，連同 filaggrin、loricrin 與高分子量角蛋白 (high molecular weight keratins) 的下調 (downregulation)，以及角質層 (horny layer) 內角蛋白模式的喪失，提示這是一種滯留性過度角化 (retention hyperkeratosis) 與表皮分化的複雜失調。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 組織學上，可見過度角化 (hyperkeratosis) 伴局部角化不全 (focal parakeratosis)，覆蓋於一變薄、扁平且喪失角質透明顆粒 (keratohyalin granules) 的表皮之上。
- 在病灶的周邊，表皮呈棘層肥厚 (acanthotic)，並有領圈狀 (collarette-like) 延長的表皮突 (rete ridges)。
- 早期病灶中可見伴有膠樣小體 (colloid body) 形成的淋巴球性苔癬樣浸潤 (lymphocytic lichenoid infiltrate)(Fig. 3.145)。
- 這些淋巴球為 CD4+ T-helper 細胞與較少見的 CD8+ T-cytotoxic/suppressor 細胞之混合。曾有 Sézary 樣細胞 (Sézary-like cells) 的描述。Langerhans 細胞 (Langerhans cells) 高度減少。
- 超微結構特徵包括發育不全的角質透明顆粒 (rudimentary keratohyalin granules)、膜被覆（Odland）小體（membrane coating [Odland] bodies）的缺失、空泡化或異常層板化、無法形成緻密角蛋白 (compact keratin)，以及無法於角質細胞 (corneocytes) 中形成角質化包膜 (cornified envelope)。
圖 3-144：Flegel 病 (Flegel disease)：(A) 可見特徵性的散播性紅斑脫屑病灶；(B) 小腿下部為常受侵犯之處。病灶小、多發，並顯示由發育良好的鱗屑覆蓋的不規則邊緣（「玉米片徵 (cornflake sign)」）。By courtesy of M. Price, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
圖 3-145：Flegel 病 (Flegel disease)：(A) 一個已成熟病灶的掃描視野，顯示局部過度角化 (focal hyperkeratosis) 與淺層帶狀浸潤 (bandlike infiltrate)；(B) 可見過度角化、局部表皮萎縮、真皮–表皮交界 (dermal–epidermal junction) 的空泡化伴許多膠樣小體 (colloid bodies)，其下方為一緻密的淋巴球浸潤。