臨床特徵 (Clinical Features)
- 此種症候群型掌蹠角化症 (syndromic palmoplantar keratoderma) 最早在希臘 Naxos 島上被辨認出來，其特徵為角化症 (keratoderma)、危及生命的心肌病變 (life-threatening cardiomyopathy) 與羊毛狀髮 (wooly hair)。
- 羊毛狀髮自出生即存在，其後出現瀰漫型角化症 (diffuse keratoderma)。然而部分病人可能呈現較偏條紋狀與島嶼狀 (striate and areata type) 的 PPK。
- 心臟侵犯之特徵為右心室心肌病變 (right ventricular cardiomyopathy)，表現為心律不整 (arrhythmias)、心臟功能不全 (insufficiency)，並在青春期 (adolescence) 發生猝死 (sudden death)，外顯率 (penetrance) 為 100%。
- Carvajal-Huerta syndrome 的臨床與組織學特徵與本症相似，無法做出明確區分。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis & Histologic Features)
- 編碼 plakoglobin 的 JUP 基因突變可解釋這些症狀；plakoglobin 是一種存在於表皮與心肌胞橋小體 (desmosomes) 中的細胞連接蛋白 (cell junction protein)。
- JUP 的不同突變呈現廣泛的表現型譜系 (phenotypic spectrum)，例如，表現出變異型 plakoglobin 的突變可能僅出現輕度皮膚脆弱 (skin fragility)、角化症與羊毛狀髮。
- 值得注意的是，體染色體顯性 (autosomal dominant) 的 JUP 突變可造成孤立性致心律不整性右心室心肌病變 (isolated arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy)，以及伴有白甲症 (leukonychia) 與寡牙症 (oligodontia) 的 Naxos 變異型。
- 最後，因同合子無義突變 (homozygous nonsense mutations) 而導致 plakoglobin 完全喪失者，可能造成「致死型」表皮鬆解水疱症 (‘lethal’ epidermolysis bullosa)。
- 組織學顯示緻密性過度角化 (compact hyperkeratosis)、顆粒層增厚 (hypergranulosis) 與棘層肥厚 (acanthosis)。目前尚不清楚在常規組織學中，本症是否會像 Carvajal-Huerta syndrome 那樣出現明顯的角質細胞失黏附 (keratinocyte disadhesion)（見下文）。
圖 3-113：條紋狀掌蹠角化症 (striate palmoplantar keratoderma)：(A) 沿手掌與手指屈側分布的線狀過度角化帶 (linear hyperkeratotic bands)；(B) 足底受壓點上方的島嶼狀過度角化區域 (island-like areas of hyperkeratosis)。