臨床特徵 (Clinical Features)
- Howel-Evans 症候群 (Howel-Evans syndrome)（即胼胝症併食道癌，tylosis with esophageal carcinoma）為一種症候群性的體染色體顯性掌蹠角化症 (syndromic autosomal dominant palmoplantar keratoderma)，於 6 至 15 歲間發病，並與食道癌 (esophageal carcinoma) 的高風險有關。
- 受侵犯者於足掌前部 (balls of the feet) 的受壓區發展出疼痛性角化過度 (painful hyperkeratoses)，手掌受侵犯較輕，且在長期臥床休息後會消退（圖 3.109）。
- 與先天性厚甲症 (pachyonychia) 不同的是，指甲不受影響。其他特徵包括口腔白色角化症 (oral leukokeratosis)、毛孔角化症 (keratosis pilaris)、皮膚乾燥粗糙以及多發性上皮囊腫 (multiple epithelial cysts)。
- 口腔白色角化症通常先於角化症出現，是家族成員早期受侵犯的重要診斷線索。
- 在迄今報告最大的一個家系中，28% 發展出食道鱗狀細胞癌 (esophageal squamous carcinoma)，其中 84% 死於該腫瘤。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- 此病由 WNT10A 基因的突變所致，該基因編碼一種對外胚層附屬器發育至關重要的訊息分子 (signaling molecule)。
- 表現型的異質性 (phenotypic heterogeneity) 為常態，WNT10A 突變可造成從單一症狀的嚴重缺牙症 (monosymptomatic severe oligodontia) 到 Schöpf-Schulz-Passarge syndrome 等不同範圍的疾病。
- 於年長病人的肢端表面可能產生多發性小汗腺汗管纖維腺瘤 (multiple eccrine syringofibroadenomas) 與鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinomas)。眼瞼病灶為頂泌汗腺汗管囊瘤 (apocrine hidrocystomas)（圖 3.112）。
- 病灶位於足底的受壓點上（圖 3.113）。病灶於青春期或成年早期演變，並因機械性壓力而加劇。疼痛與多汗 (hyperhidrosis) 可能伴隨此角化症。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- 最常見的形式 SPPK 第 1 型由 DSG1（編碼 desmoglein 1）的突變所致。然而，DSG1 突變亦可導致瀰漫型的掌蹠角化症 (PPK)。
- 有趣的是，DSG1 異合子突變 (heterozygous mutations) 的帶因者僅發展出條紋狀掌蹠角化症 (striate PPK)，而兩名此類異合子帶因者的後代則可能罹患 SAM 症候群（嚴重皮膚炎—多重過敏—代謝性消耗症候群，severe dermatitis-multiple allergies-metabolic wasting syndrome）。
- SPPK 第 2 型源自 desmoplakin 基因 (DSP) 的突變。在 SPPK 第 3 型中，已辨識出 keratin 1 之 V2 尾域 (V2 tail domain) 的一個移碼突變 (frameshift mutation)，該突變與 ichthyosis Curth-Macklin 中所報告者相似。
圖 3-109：Howel-Evans 症候群：(A) 局灶性體染色體顯性掌蹠角化症 (focal autosomal dominant palmoplantar keratoderma) 與食道鱗狀細胞癌 (esophageal squamous carcinoma) 風險增加有關；(B) 此病人的手掌亦嚴重受影響。承蒙倫敦皮膚科學研究所 (Institute of Dermatology) 惠予提供。
圖 3-110：Schöpf-Schulz-Passarge 症候群：手掌與手指上的瀰漫性角化症 (diffuse keratoderma)，併有指甲營養不良 (nail dystrophy)。
圖 3-111：Schöpf-Schulz-Passarge 症候群：眼瞼上多發性的黃色與藍色囊腫。
圖 3-112：Schöpf-Schulz-Passarge 症候群：眼瞼上的囊腫為頂泌汗腺汗管囊瘤 (apocrine hidrocystomas)。
圖 3-113：條紋狀掌蹠角化症 (striate palmoplantar keratoderma)：(A) 沿手掌與手指屈側的線狀角化過度條帶；(B) 足底受壓點上呈島嶼狀分布的角化過度區域。