臨床特徵 (Clinical Features)
- Papillon-Lefèvre 症候群 (Papillon-Lefèvre syndrome)（即掌蹠角化症併牙周病變，palmoplantar keratoderma with periodontopathia），其特徵為瀰漫性、越界性的角化症 (diffuse, transgradient keratoderma) 及手掌與足底的發紅（圖 3.105）。
- 可發生假性 ainhum (pseudoainhum) 與肘部、膝部的角化過度病灶（圖 3.106）。
- 其他特徵包括兒童期的牙周炎 (periodontitis) 與牙齒早期脫落（圖 3.107）。
- 易發生癤病 (furunculosis)、腦與肝膿瘍 (cerebral and liver abscesses) 及其他化膿性感染 (pyogenic infections)。
- Retinoid 治療不僅改善角化過度，亦可減少口腔與感染性的併發症。
- 有發生黑色素瘤 (melanoma) 與/或鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma) 的風險。
- Haim-Munk 症候群與 Papillon-Lefèvre syndrome 為等位基因 (allelic)。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- Papillon-Lefèvre syndrome 為體染色體隱性遺傳 (autosomal recessive)，並與溶體性半胱胺酸蛋白酶 cathepsin C（dipeptidyl aminopeptidase I）基因的錯義突變 (missense)、無義突變 (nonsense)、缺失 (deletions) 與插入 (insertions) 有關。
- 在同合子 (homozygous) 病人中，cathepsin C 活性喪失導致骨髓髓系與巨噬細胞顆粒絲胺酸蛋白酶 (granule serine proteases) 的活化受損，進而造成細菌吞噬作用 (bacterial phagocytosis) 缺陷。
- Cathepsin C 基因亦表現於手掌、足底、膝部的鱗狀上皮以及口腔角化牙齦中。
- 掌蹠病灶的組織病理特徵顯示顯著的角化過度 (marked hyperkeratosis)，併棘層肥厚 (acanthosis) 與增厚的顆粒細胞層（圖 3.108）。亦有角化不全 (parakeratosis) 與表皮乾癬樣增生 (epidermal psoriasiform hyperplasia) 的描述。
- 肘部與膝部病灶顯示表皮乾癬樣增生併角化不全、真皮乳頭延長 (elongation of the dermal papillae) 與表淺真皮血管擴張。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- 已辨識出 RHBDF2（rhomboid 5 homolog 2，編碼一種膜內蛋白酶）的錯義突變 (missense mutations)。
- 功能性資料顯示，突變型 RHBDF2 會增強經由表皮生長因子受體 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 的訊息傳遞，促進過度增生、傷口修復的失調，並因此易產生癌前病灶。
- 皮膚病灶以角化過度 (hyperkeratosis)、顆粒層增厚 (hypergranulosis) 與棘層肥厚 (acanthosis) 為特徵。無表皮鬆解性角化過度 (epidermolytic hyperkeratosis) 的特徵。
- 頰黏膜病灶以角化不全 (parakeratosis)、棘層肥厚 (acanthosis) 與海綿水腫 (spongiosis) 為特徵，並伴有棘細胞層 (prickle cell layer) 的胞質空泡化 (cytoplasmic vacuolation)。
圖 3-105：Papillon-Lefèvre 症候群：(A) 足底受顯著角化過度 (hyperkeratosis) 影響；(B) 此病人手部背側面、特別是指關節處亦受影響。承蒙倫敦皮膚科學研究所 (Institute of Dermatology) 的 W.A.D. Griffiths 醫師惠予提供。
圖 3-106：Papillon-Lefèvre 症候群：肘部出現一鱗屑性乾癬樣斑塊 (scaly psoriasiform plaque)。承蒙倫敦皮膚科學研究所 (Institute of Dermatology) 的 W.A.D. Griffiths 醫師惠予提供。
圖 3-107：Papillon-Lefèvre 症候群：牙齦發炎與腫脹，併有特徵性的牙齒排列不規則；由於支持組織遭破壞，牙齒在咀嚼力作用下發生位移。此病人為 12 歲孩童，但其牙周破壞的嚴重程度有如 60 歲者所預期之程度。承蒙倫敦 Guy’s Hospital 的 R.A. Cawson 醫師惠予提供。
圖 3-108：Papillon-Lefèvre 症候群：可見角化過度 (hyperkeratosis)、顆粒層增厚 (hypergranulosis) 與棘層肥厚 (acanthosis)。