疾病定義與分類
- Sjögren-Larsson 症候群 (Sjögren-Larsson syndrome) 為一種體染色體隱性遺傳疾病，合併魚鱗癬 (ichthyosis)、痙攣性雙側或四肢癱瘓 (spastic bi- or quadriplegia) 與智能障礙 (mental retardation)。
臨床特徵 (Clinical Features)
- 本病罕見，發生率為每 10 萬人口 0.4 例，但在瑞典北部盛行率較高,達 1 : 10 000。
- 魚鱗癬於出生後第一年發生,呈瀰漫性脫屑,侵犯全身但中央顏面除外,且通常劇烈搔癢（圖 3-51）。其後,皮膚呈棕黃色澤並顯示鵝卵石樣 (cobblestone-like) 的苔癬化 (lichenification)。臍部 (umbilicus) 周圍的角化過度 (hyperkeratosis)。
- 視力常受損,且畏光 (photophobia) 為常見主訴。合併結晶沉積的黃斑部退化 (macular degeneration associated with crystal deposition) 具特徵性（圖 3-52）。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- Sjögren-Larsson 症候群源於微粒體脂肪醛去氫酶 (microsomal fatty aldehyde dehydrogenase, FALDH) 的缺乏。
- 該基因已定位於 17p11.2，並已確認多種突變，包括錯義突變 (missense mutations)、缺失 (deletions) 與插入 (insertions)。
- 在魚鱗癬的病理生理機轉中,涉及紊亂的 hepoxilin 路徑,而髓鞘 (myelin) 異常的脂質組成則造成神經學缺損。
- 在進行 FALDH 基因的分子突變分析之前,培養纖維母細胞中游離脂肪醇 (free fatty alcohols) 異常的濃度、直接檢測 FALDH 活性,或尿液中 LTB4 代謝物的存在,皆可提供生化篩檢與/或確認臨床診斷。
- 組織學上,有乳頭瘤狀增生 (papillomatosis)、棘層肥厚 (acanthosis) 與籃網狀角化過度 (basket-weave hyperkeratosis)，伴散在輕度角化不全 (parakeratosis) 與偶見毛囊角化過度 (follicular hyperkeratosis)（圖 3-53）。已證實有表皮過度增生 (epidermal hyperproliferation)。顆粒細胞層可能略增厚。淺層真皮血管周圍有時可見中等程度的淋巴球浸潤。
- 皮膚切片的常規組織學與尋常性魚鱗癬 (ichthyosis vulgaris) 並無差異。當切片以酒精固定並進行 Sudan 染色時,可在角質細胞 (keratinocytes) 中發現脂質小滴 (lipid droplets)，尤以取自黑色素細胞痣 (melanocytic nevi) 的切片更明顯。相同的內含物 (inclusions) 也可藉超微結構檢查顯示。
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- Refsum 症候群 (Refsum syndrome) 一般由 PHYH 基因（編碼過氧化體 phytanoyl-CoA hydroxylase）的突變所致。過氧化體受體基因 PEX7 的突變則造成成人型。過氧化體 (peroxisomes) 參與膽酸代謝與膽固醇生合成。血漿與組織中 phytanic acid 濃度升高具診斷意義。治療包括低 phytol 飲食 (low-phytol diet) 與血液分離術 (apheresis)。
圖 3-51：Sjögren-Larsson 症候群 (Sjögren-Larsson syndrome)：典型可見棕黃色澤與鵝卵石樣 (cobblestone-like) 的苔癬化 (lichenification) 型態。承蒙 M. Willemsen, MD（比利時 Nijmegen 大學醫學中心）提供。
圖 3-52：Sjögren-Larsson 症候群 (Sjögren-Larsson syndrome)：特徵性的黃斑部結晶 (macular crystals)。承蒙 M. Willemsen, MD（比利時 Nijmegen 大學醫學中心）提供。
圖 3-53：Sjögren-Larsson 症候群 (Sjögren-Larsson syndrome)：有角化過度 (hyperkeratosis)，伴局部角化不全 (focal parakeratosis)、顆粒層增厚 (hypergranulosis) 與輕度乳頭瘤狀增生 (papillomatosis)。可見輕度淺層血管周圍淋巴球浸潤。
圖 3-54：毛髮硫營養不良症 (trichothiodystrophy)：(A) 毛幹的偏光顯微鏡 (polarizing microscopy) 顯示明暗交替的條帶（「虎尾紋 tiger-tail pattern」）。(B) 同一根毛髮未經偏光的影像。