臨床特徵 (Clinical Features)
- Comèl-Netherton 症候群 (Comèl-Netherton syndrome；Netherton syndrome、ichthyosis linearis circumflexa) 是一種罕見的體染色體隱性遺傳性皮膚病。其特徵為下列三聯徵：CIE、髮幹異常 (hair shaft anomalies)，以及伴隨高血中 IgE 濃度與嗜伊紅性球增多 (eosinophilia) 的嚴重異位性體質 (atopic diathesis)。
- 一般認為其侵犯約 1 : 200 000 的人口。
- 一般而言，CIE 會逐漸演變為較輕微的 ichthyosis linearis circumflexa，其特徵為以軀幹與四肢為主的紅斑性脫屑疹。它由多環狀、遷移性、環形與蛇行狀 (serpiginous) 病灶所組成，周邊具特徵性的兩條平行鱗屑線，即所謂的 (雙緣鱗屑 (double-edged scale))。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 為進行組織學診斷，切片應取自脫屑邊緣。取自此區域的檢體會顯示具診斷意義的乾癬樣特徵，而取自病灶中央的切片則顯示具誤導性的異位性皮膚炎特徵。
- Netherton syndrome 呈現乾癬樣皮膚炎 (psoriasiform dermatitis)，伴角化不全 (parakeratosis) 與角質層內嗜中性球 (intracorneal neutrophils) (有時伴 Munro microabscesses 的形成)，常與尋常性乾癬 (psoriasis vulgaris) 無法區分 (Fig. 3.45)。在一系列病人中描述的新發現包括：緊密的角化不全 (compact parakeratosis) 伴大細胞核、角質層下或角質層內裂隙 (subcorneal or intracorneal splitting)、上層表皮或角質層中出現透明細胞 (clear cells)、角化不良 (dyskeratosis)、表皮突延長而無乳頭上層變薄 (suprapapillary thinning)，以及富含嗜中性球與／或嗜伊紅性球的淺層真皮發炎細胞浸潤。在顆粒層 (stratum granulosum) 內可辨識出小型、深色、圓形或卵圓形顆粒。它們具抗澱粉酶性 (diastase-resistant)，且 periodic acid-Schiff (PAS) 與 Sudan black (染色) 呈陽性，被認為代表伴隨之真皮發炎所致的血清滲出物流入。類似的「包涵體 (inclusions)」也曾在乾癬與異位性濕疹中被描述，因此它們並非特異性。
- 電子顯微鏡顯示角質形成細胞中 LBs 數目減少，並於角質層中出現溶酶體包涵體 (lysosomal inclusion bodies) 伴細胞間無定形沉積物。
免疫組化與特殊染色 (Immunohistochemistry & Special Stains)
- 免疫組織化學可顯示 LEKTI 抗原的缺失，對於 Netherton syndrome 而言高度特異，無論是在新生兒紅皮症或成人的脫屑疹皆然。
- 確定診斷可藉由毛囊內毛根鞘 (inner root sheath of hair follicles) LEKTI 染色陰性而成立，因為 Netherton syndrome 與其他疾病可能缺乏 LEKTI 正常表現所在的顆粒層 (stratum granulosum)。然而，在輕型 Netherton syndrome 中，外層表皮仍可藉免疫組織化學顯示殘餘的 LEKTI 表現。
致病機轉／分子 (Pathogenesis / Molecular)
- Comèl-Netherton syndrome 是由 SPINK5 基因 (serine protease inhibitor Kazal-type 5) 的突變所致，該基因編碼絲胺酸蛋白酶抑制劑 LEKTI (lympho-epithelial Kazal-type related inhibitor)。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 在缺乏臨床資訊的情況下，與尋常性乾癬 (psoriasis vulgaris) 的區分在組織學上可能極為困難 (甚至不可能)。其他遺傳性皮膚病、皮癬菌病 (dermatophytosis)，以及具乾癬樣型態的發炎性皮膚病皆須加以鑑別 (見 Table 3.3)。
- Netherton syndrome 與其他剝脫性角化障礙疾病共有角質層裂隙 (corneal splitting) 此一明顯組織學特徵，例如脫皮皮膚症候群 (peeling skin syndrome, PSS) 以及重度皮膚炎、多重過敏、代謝消耗症候群 (severe dermatitis, multiple allergies, metabolic wasting syndrome, SAM)。異位性皮膚炎 (atopic dermatitis) 是另一個重要的鑑別診斷。
圖 3-42：Comèl-Netherton syndrome：(A) 過度角化病灶有時可能很明顯；(B) 注意多環狀型態的局灶性消失。
圖 3-43：Comèl-Netherton syndrome：(A) 可見明顯紅斑伴脫屑；(B) 毛髮無光澤且顯得短而稀疏。眉毛稀少。(A) By courtesy of M. Judge, MD, Institute of Dermatology, London, UK. (B) By courtesy of A. Griffiths, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
圖 3-44：Comèl-Netherton syndrome：竹節狀毛髮 (bamboo hair，trichorrhexis invaginata)。By courtesy of M. Judge, MD, Institute of Dermatology, London, UK.
圖 3-45：Comèl-Netherton syndrome：(A) 掃描視野顯示分離的增厚角質層與乾癬樣增生；(B) 注意明顯的角化不全與擴張的血管，類似尋常性乾癬 (psoriasis vulgaris)。
表 3-3：魚鱗癬類皮膚疾病之組織學型態 (histologic patterns of ichthyotic skin disorders)。