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原理
- 黑色素色素生成途徑為黑色素細胞所特有，故定義此途徑相關基因的啟動子可達成黑色素細胞特異性轉基因表現。
- 最常使用 tyrosinase (Tyr) 啟動子/增強子構築；亦曾使用 dopachrome tautomerase (Dct) 基因與 microphthalmia transcription factor (Mitf) 的啟動子構築。
方法與應用
- 首個轉基因小鼠黑色素瘤模式利用 Tyr 啟動子/增強子構築，於黑色素細胞驅動 SV40 early region 表現，產生高外顯率 (highly penetrant) 的眼部與皮膚黑色素瘤。
- 其他模式以轉基因表現 Ret、Hras、Nras、Braf 與 HGF，亦產生高外顯率的黑色素瘤形成。
- 部分模式使用的轉基因/致癌基因在人類黑色素瘤中似無主要角色；但整體而言這些模式提供研究黑色素瘤形成與進展的機會。
特點與注意事項
- 轉基因 HGF 表現的模式值得注意：已證實單一劑量的圍產期 (perinatal) UV 暴露可顯著增加黑色素瘤外顯率並改變所產生黑色素瘤的形態特徵。
- 黑色素瘤細胞的 pagetoid 擴散在此模式與人類黑色素瘤中為常見特徵，但在其他小鼠黑色素瘤模式中僅罕見。