基因轉殖策略 (Transgenic Approaches)
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黑色素 (melanin) 色素的生成路徑為黑色素細胞 (melanocyte) 所獨有,藉由界定此路徑所涉基因的啟動子 (promoter),得以達成黑色素細胞專一性 (melanocyte-specific) 的轉殖基因表現。
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最常被使用的是 tyrosinase (Tyr) 啟動子/增強子 (promoter/enhancer) 構築;不過,源自 dopachrome tautomerase (Dct) 基因與 microphthalmia transcription factor (Mitf) 的啟動子構築亦曾被使用。
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第一個基因轉殖小鼠黑色素瘤模型,利用 Tyr 啟動子/增強子構築來驅動 SV40 early region 在黑色素細胞中的表現。此模型造成高度外顯 (highly penetrant) 的眼部與皮膚黑色素瘤 (cutaneous melanoma)。
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另有涉及 Ret、Hras、Nras、Braf 與 HGF 之轉殖基因表現的模型亦被建立,並造成高度外顯的黑色素瘤形成。其中數個模型所使用的轉殖基因/致癌基因 (oncogene) 在人類黑色素瘤中似乎並未扮演主要角色;然而,這些模型整體上提供了在基因型動物模型中研究黑色素瘤形成與進展的機會。
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涉及 HGF 轉殖基因表現的模型值得注意,因為已證實單次劑量 (single dose) 的周產期 (perinatal) UV 曝照即可大幅增加黑色素瘤的外顯率,並改變所生成黑色素瘤的形態學特徵。
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值得注意的是,黑色素瘤細胞的 pagetoid spread (佩吉特樣擴散) 在此模型與人類黑色素瘤中皆為常見特徵,但在其他小鼠黑色素瘤模型中卻僅罕見地被觀察到。