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概念與分類整合
過去十年大量分子資料揭示黑色素瘤亞型間差異，催生整合流行病學、臨床與組織病理特徵、體細胞突變模式及突變機制的新興分類。
分子資料持續驗證並擴展傳統分類；傳統分類仍被採用，但黑色素細胞腫瘤的分子特徵分析持續進展，須與傳統特徵不斷整合，以建立既正確描述表型、又奠基於分子機制的分類系統。
遺傳學資料支持黑色素瘤分為生物學上不同類別的概念，與肺癌、大腸癌等惡性腫瘤的臨床相關遺傳亞型發現一致，是精準癌症醫療實施的關鍵趨勢。
新興整合臨床病理特徵的亞型與原 histogenetic 分類大幅重疊，但提供更細緻的圖像。
UV 輻射損傷程度可作為分類的初始分支點：high cumulative sun damage（high-CSD）、low cumulative sun damage（low-CSD），以及日曬可忽略（如 acral）或無日曬（如 mucosal）部位的黑色素瘤。
黑色素瘤流行病學
黑色素瘤最常見於 Caucasians，典型發生於日曬皮膚。50 歲以下密度最高於軀幹與四肢；50 歲以上最高密度於頭頸部。
Caucasians 黑色素瘤與非黑色素瘤皮膚癌高發生率被認為源自淺膚色色素致 UV 誘發突變增加。
色素基因常見多型性為控制膚色、曬黑能力與雀斑的遺傳因子，部分變異增加黑色素瘤風險，包括 MC1R、其拮抗劑 ASIP、TYR、TYPR、OCA2 的 P-gene、SLC24A5、SLC24A4、SLC45A2（MATP），及 IRF4 或 MUM1。
並非所有亞型皆帶 UV 相關基因組損傷：發生於掌蹠、甲床、黏膜部位及 uveal melanoma 通常缺乏皮膚黑色素瘤的高突變負擔與 UV 特徵，這也解釋 acral 與 mucosal melanoma 影響所有族群而與膚色無關。
白化症的角色：非洲裔白化症者不具黑色素瘤發生率增加，但較常罹患皮膚鱗狀細胞癌；melanin 對 DNA 兼具保護與有害效應。移除 UV 後數小時內突變仍持續累積（dark mutations），此現象不發生於缺乏黑色素的白化小鼠；具完整黑色素生成的小鼠中，pheomelanin 增加（MC1R 突變）者此突變頻率為高 eumelanin 者的兩倍。
黑色素瘤由不同亞型構成
黑色素瘤的臨床與組織病理表現有相當變異，部分取決於發生部位及 UV 暴露量，形成最初 Sydney Classification 提出的 histogenetic 分類。
此分類曾有相當爭議，反對者長期主張黑色素瘤為單一疾病，臨床病理變異為次發現象（源自進展期疾病預後無差異及過去無法預測亞型對治療反應差異），且定義表型特徵有顯著重疊。
遺傳學進展為生物學上不同的黑色素瘤類型概念提供強力支持。
黑色素瘤與 UV 輻射
確立 UV 與黑色素瘤的因果關聯需多方考量。UV 造成廣譜突變；其中 UV signature mutations 以 pyrimidine dimers 致 C > T 或 CC > TT 轉換最常見，源自與 DNA 的直接光化學反應。
但常見癌基因如 BRAF、NRAS 的突變通常不顯示此特徵（例如 BRAF codon 600 最常見的 T to A transition 不符典型 UV signature）；缺乏 UV 特徵不排除 UV 的角色（如可經 reactive oxygen species 等間接後果形成）。
活化癌基因須改變特定胺基酸序列，故突變傾向群聚於少數熱點；廢除腫瘤抑制蛋白功能可經多種突變，故較廣泛分布。
UV 在日曬皮膚黑色素瘤致突變中的角色由皮膚黑色素瘤基因組中高負擔的 UV signature 突變，以及 TERT promoter、CDKN2A、P53、PTEN 等關鍵基因富集 UV signature 突變所清楚證實。
日曬皮膚的黑色素瘤
流行病學資料即顯示日曬皮膚黑色素瘤與 acral/mucosal 部位的差異（後者種族間發生率無變異）。
頭頸部黑色素瘤傾向較年長者，peak incidence of about 72 years of age，周圍皮膚常顯示慢性日曬損傷（顯著 solar elastosis、solar lentigines、actinic keratoses）；總累積 UV 劑量為主要風險因子。傳統 lentigo maligna 變異屬 high-CSD 類別。
相對地，軀幹黑色素瘤發生較早，peak incidence at around age 54，通常缺乏慢性日曬徵象；54 歲後發生率下降提示決定性因素為 UV 暴露時機而非累積劑量，存在早年的特定易感窗口。
兒童期 UV 暴露在黑色素瘤致病中扮演重要角色；軀幹黑色素瘤患者（非慢性日曬部位）有較多黑色素細胞痣，提示 low-CSD 黑色素瘤與痣共同致病機轉，二者共享高頻率 BRAF V600E 突變。