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流行病學與臨床特徵
- 黑色素瘤 (melanoma) 數十年來發生率持續顯著上升，伴隨部分罹病率與死亡率上升。
- 目前約占美國女性所有新發惡性腫瘤的 4%、男性的 6%；以 2017 年估計新發病例計，分居美國第五與第六常見癌症。
- 死亡數使其位於兩性癌症相關死因前 10 名之外，每年約 9730 例死亡。
- 男性死亡率仍上升，女性已趨平並似下降。發生率平均增加率約每年 4–6%。
- 美國每年估計新發病例超過 87,000 例。對美國非西班牙裔白人，估計男性每 28 人、女性每 44 人終將罹患黑色素瘤。
- 男性罹病風險為女性的 1.6 倍，但死於此病的可能性為 2.4 倍。
- 男性居多 (3 : 2) 且死亡率較高，部分與較晚就診有關；女性初診時腫瘤通常較薄。
- 好發部位：女性為腿 (尤其小腿肚)，男性為背部；頭頸部黑色素瘤男性亦較女性常見。
- 預後與部位部分相關：BANS 部位 (上背、後臂、後頸、後頭皮) 的腫瘤行為較四肢者差。
兒童黑色素瘤
- 黑色素瘤主要見於成人，偶見於兒童；後者常有相關危險因子，如著色性乾皮症 (xeroderma pigmentosum)、先天性泳褲型痣、家族性發育不良痣症候群或家族性黑色素瘤，及可能的免疫抑制。
- 小兒黑色素瘤占所有兒童惡性腫瘤的 1–3%，美國每年少於 500 例。
- 其生物行為較成人多變且難預測，尤其年齡小於 10 歲者；但已記載轉移率 36–39%、追蹤 5 年以上整體死亡率 10–29%。
- 經胎盤散播導致先天性黑色素瘤極罕有記載。
危險因子與致病機轉
- 病因為多因子，包括遺傳與種族因素；除肢端雀斑樣與黏膜變異型外，多數腫瘤最重要的已知環境致病因子為過度暴露於紫外線 (UV) 光。
- UV 的貢獻意外地不大，估計增加風險約 1.7 倍。傳統上認為 UVB 為致病因子，較新證據至少在部分病人涉及 UVA。
- 黑色素保護皮膚抵抗日照影響，故皮膚黑色素瘤在深膚色人種罕見 (白化症及無色素部位如甲床、掌、蹠、黏膜除外)。
- UV 照射可能經誘發自由基形成，導致相鄰嘧啶分子間形成二聚體；缺乏修復此損傷所需內切酶者 (如著色性乾皮症) 罹患皮膚腫瘤含黑色素瘤的風險大增。
- 淺層擴散型黑色素瘤的發生率較與零星密集日照 (尤其兒童期嚴重曬傷的孤立事件) 相關，而非如 lentigo maligna melanoma 的終生慢性暴露；散發性日光浴者較長期戶外工作者常見。發生率向赤道遞增。
- 易感族群：對過度日照最敏感者 (如紅髮、藍眼、膚色白皙、易曬傷與雀斑的 Celts，即 skin types I and II)。
危險因子（其他）
- 已有一個黑色素瘤者，發生第二獨立原發腫瘤的風險增加，報告發生率 1to8%，家族性黑色素瘤為上限。黑色素瘤存活者罹其他癌症的風險亦增加。
- 缺乏令人信服的證據顯示懷孕強烈影響黑色素瘤的結果與預後；亦無明確證據顯示口服避孕藥增加女性罹病風險。
- 家族性黑色素瘤占受影響病人的 8to14%。相關基因包括 CDKN2A (9p21) (多數) 及偶見的 CDK4 (12q14)；前者編碼 p16，正常抑制 CDK4 活性。約 20–30% 家族性黑色素瘤病人有 CDKN2A 種系突變。
- MC1R (編碼黑皮質素 1 受體、與紅髮相關) 的遺傳變異似增加 CDKN2A 與 CDK4 種系家族中黑色素瘤的外顯率。BAP1 種系缺陷與家族性眼黑色素瘤相關。
- 家族性黑色素瘤病人常較散發性者年輕，腫瘤常多發，可有發育不良痣。
發生背景與分類
- 黑色素瘤可：發生於先存良性 (先天或後天) 黑色素細胞痣內；併發於發育不良痣；de novo 發生；極罕見於細胞型藍痣或其他真皮樹突細胞增生內演變。
- 成人平均約有 15–40 顆後天性黑色素細胞痣，美國黑色素瘤發生率約每年每 10 萬人 30 例，故任一良性後天痣惡性轉化的可能性極小。
- 至少 35% 的結節型與淺層擴散型黑色素瘤發生於黑色素細胞痣 (先天、後天或發育不良) 背景。較典型 (小型) 先天性痣極少發展惡性特徵；巨大「泳褲型」變異型較令人擔憂，約 3–18% 發生惡性轉化。Lentigo maligna melanoma 與先存良性或發育不良痣無關。
- 傳統將皮膚黑色素瘤分為四大臨床病理亞型，近期文獻質疑此分類的有效性，並提出更導向遺傳的分群可能有優勢。
- 目前公認的四大皮膚黑色素瘤亞型：
- lentigo maligna melanoma (發生於先存 lentigo maligna 內)；
- superficial spreading melanoma；
- acral lentiginous melanoma；
- nodular melanoma。
- 多數黑色素瘤在侵襲性腫瘤發展前有放射狀 (原位) 生長期 (radial growth phase)：以 lentigo maligna 最長，淺層擴散型與肢端雀斑樣型較短，結節型則定義上缺乏。
早期診斷徵象
- 新發潛在早期黑色素瘤最重要的徵象：直徑 6.0 mm 或更大；病灶邊緣不規則 (常呈扇貝狀)；不規則且多變的色素分布；不對稱；先存病灶近期快速變化。
- 刺激與出血亦令人擔憂。潰瘍 (常與快速演變腫瘤相關) 為潛在不良預後的指標。臨床結節形成依定義代表腫瘤已進入垂直生長期。與良性痣不同，黑色素瘤表面通常無皮膚紋。
治療概念
- 已有多種有效標靶治療，如抑制突變 BRAF 與 KIT 基因所產生的組成性活化訊號蛋白者。
- 免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitor) 治療可釋放病人自身免疫系統，為許多過去缺乏治療選擇的病人提供治療，正改變轉移性疾病的治療格局。
- 與治療反應相關的因素包括腫瘤突變負荷、腫瘤浸潤淋巴球、血清乳酸去氫酶 (LDH)、致癌訊號路徑、腸道微生物群、免疫檢查點蛋白表現等；但目前預測能力有限。