毛週期 (Hair cycle) 概論
- 毛生長週期（無論 terminal 或 vellus）分三階段：活躍生長 (anagen)、退化 (catagen)、休止 (telogen)；並延伸出兩額外階段：毛幹擠出 (exogen) 與空毛囊 (kenogen)。
- anagen 期長短決定毛幹長度。人類與其他哺乳類不同，各階段連續而非同步發生，體毛無週期性整批更換。
- 各期持續時間與相對比例：anagen 2–7 年（85–100%）、catagen 2–3 週（0–1%）、telogen 100 天（0–15%）。微小化毛囊與 vellus 毛週期快很多，縮短 anagen 期。
- 眾多生長因子、細胞激素、荷爾蒙、神經傳導物及其受體對毛囊發育與循環重要；循環驅動力「hair cycle clock」位於毛囊本身、鄰近 niche 與真皮微環境；無單一生長因子終極掌控。
Anagen（生長期）
- 持續 2 至 7 年，連續生長產生長而有色素、易見的毛幹；最決定毛長、依身體部位變異最大。型態對應深埋皮下脂肪的終端毛囊。
- anagen 毛囊球部呈豐富黑色素生成與旺盛核分裂，毛髮約每月生長 1.0 cm。任一時刻 85至100% 毛囊在 anagen。因核分裂、黑色素生成與 DNA 合成最高，對荷爾蒙變化、藥物與毒物最脆弱。
- 毛髮色素僅於 anagen 發生，由球部黑色素細胞、角質形成細胞與真皮乳頭纖維母細胞（毛囊色素單位）互動誘導。毛囊色素單位的週期重建最佳僅見於最初 10 個毛週期（約至 40 歲）。
Catagen（退化期）
- 先於 telogen；此期毛囊下段大量凋亡 (apoptosis)、體積縮小。為最短期，持續 2 至 3 週。僅 1至2% 毛囊在 catagen，正常頭皮切片罕見。
- 水平切面以瀰漫凋亡、無核分裂與色素活性為特徵。凋亡細胞胞質強嗜酸、核濃染固縮。毛囊回縮時玻璃樣膜塌陷、增厚捲曲（勿與 discoid lupus 的基底膜增厚混淆）。內根鞘消失，外根鞘型態類似 isthmus 上皮，圍繞杵狀毛幹並行 trichilemmal 角化。catagen 毛囊在 trichotillomania 常見。
Telogen（休止期）及延伸階段
- 因 catagen 短暫且快接 telogen，量化時 catagen 與 telogen 毛囊合併計數。telogen 持續 100 天，任一時刻約 10–15% 毛在 telogen，每日約落 100 根 telogen 毛。
- telogen 毛囊代表下段退化終末；毛乳頭位於立毛肌附著處下方，水平切面呈基底樣細胞聚集（次級胚芽：telogen germinal unit）。
- 過去認為毛囊幹細胞位於 telogen germinal unit；實則真正幹細胞位於 bulge（立毛肌附著點），負責再生毛囊、皮脂腺與表皮。人類毛囊 bulge 罕可見，偵測需免疫組化 (cytokeratin 15)。bulge 幹細胞喪失導致疤痕性禿髮。
- 下段完全退化僅留 follicular stella（毛囊條痕／纖維條痕），標示回縮毛囊舊址。follicular stella 非 telogen 期特異，亦見於 androgenetic alopecia 的終端毛囊微小化；與疤痕性禿髮所見不同，其在偏光下無雙折射。
- Exogen (teloptosis)：telogen 杵狀毛失去與上皮包鞘細胞的黏附（似經蛋白水解機制），啟動主動脫落；對應每日脫落的 100 根毛。
- Kenogen：telogen 毛脫落後的空毛囊。exogen 與 kenogen 毛囊組織學不易分類。
毛囊免疫豁免 (immune privilege)
- 毛囊在 anagen 期維持相對免疫豁免區。近端毛囊上皮（內根鞘與毛基質）特徵為 MHC class Ia 抗原表現極低、局部產生免疫抑制劑（TGF-beta 1、alpha-melanocyte-stimulating hormone）並抑制 NK 細胞活性。
- 此免疫豁免崩潰可能在 alopecia areata 致病中扮演重要角色，亦可能涉及部分疤痕性禿髮。
圖 22-25：毛囊週期：由 anagen 連續循環至 catagen、telogen、exogen，再經下段生長回到 anagen。各期持續時間與相對比例不一。
圖 22-30：telogen 期終端毛囊，次級胚芽：水平切面中基底樣細胞凝聚成星號或雛菊狀。
圖 22-32：bulge 與立毛肌：垂直切面中立毛肌插入 bulge。