疾病定義與分類
- 小丑魚鱗病 (harlequin ichthyosis；別名 harlequin fetus、ichthyosis fetalis、ichthyosis congenita gravis) 是體染色體隱性先天性魚鱗病 (autosomal recessive congenital ichthyosis, ARCI) 中一個獨特且最嚴重的亞型。
- 由 ABCA12 基因的無義突變 (nonsense mutations) 造成；較不嚴重的錯義突變 (missense mutations) 則對應到 LI 或 CIE，並存在中間型。
臨床特徵
- 出生時即帶有龜裂的「裝甲板狀 (armor-plated)」皮膚。
- 特徵性嚴重的眼瞼外翻 (ectropion) 與唇外翻 (eclabium)；手指緊縮帶 (constricting bands) 可致自截 (autoamputation)；耳、鼻可能畸形。
- 因感染、呼吸與餵食困難並伴過度體液流失，死亡率高；retinoids 治療與加護照護已改善預後與生活品質。
- 存活新生兒會發展出類似 CIE 的嚴重紅皮症 (erythroderma)；亦有中間型病例皮膚顯著改善。
- 產前診斷可藉基因分析及胎兒皮膚切片 (fetoscopy) 的電子顯微鏡達成。
致病機轉／分子
- 核心缺陷為層狀小體 (lamellar bodies, LBs) 功能劇烈喪失。
- ABCA12 屬 ATP-binding cassette (ABC) transporter 家族，於表皮負責 LB 功能。
- 功能：轉運表皮屏障必需脂質 glucosylceramides；並運輸 kallikrein 5、7、14 等蛋白酶分泌至角質層細胞間隙，這些蛋白酶藉降解 corneodesmosomes 促進脫屑——功能喪失即導致滯留性過度角化 (retention hyperkeratosis)。
- 其他 ARCI 相關基因（鑑別參考）：CYP4F2 (cytochrome P450)、CERS3 (ceramide synthase)、PNPLA1 (patatin-like phospholipase 家族)。
組織病理特徵
- 表皮蒼白，大量過度角化（有時伴脂質沉積），顆粒細胞層正常或缺失。
- 毛囊通常於第二孕期 (second trimester) 最先受影響；有時可見不全角化 (parakeratosis)。
- 棘層肥厚 (acanthosis) 常顯著，有時見乳突瘤病 (papillomatosis)；淺層真皮可有稀疏混合性發炎細胞浸潤。
- 超微結構：LBs 缺陷或形態異常（含同心板層狀型態），角質層內細胞間脂質板層缺陷；顆粒層中可見缺乏內部板層化的小囊泡，與正常 LBs 不同，不與角質形成細胞細胞膜相聯。
免疫組化與分子證據
- 異常囊泡代表無法將脂質排放至細胞間隙的異常 LBs；keratin 與 filaggrin 表現有缺陷。
- 小丑胎兒角質形成細胞可表現過度增殖型角蛋白 K6 與 K16，並無法將 profilaggrin 轉換為 filaggrin。
圖 3-19：(A, B) 小丑魚鱗病 (harlequin ichthyosis)：先天性魚鱗病最極端的型態。鱗屑非常厚，常被稱為裝甲板 (armor-plating)。
Fig. 3.19 (A, B) Harlequin ichthyosis: the most extreme form of congenital ichthyosis. The scales are very thick and are often referred to as armor-plating.
圖 3-20：小丑魚鱗病 (harlequin ichthyosis)：大量過度角化、乳突狀且染色蒼白的表皮，伴顆粒細胞層變薄。角質層中擴張的空間代表受影響的毛囊與汗管。
Fig. 3.20 Harlequin ichthyosis: there is massive hyperkeratosis and papillomatous and pale staining epidermis with thinning of the granular cell layer. The dilated spaces in the stratum corneum represent affected hair follicles and sweat ducts.