P locus
P 基因座
p locus(又稱為 pink-eyed dilution，p)位於小鼠基因組的第 7 號染色體上,並與 oculocutaneous albinism II (Oca2) 基因相關。此基因的突變會影響 melanosome 的大小、數量與組成。Oca2 基因編碼一種穿膜蛋白,協助調節 melanosome 內部的 pH 值。野生型 Oca2 會產生濃密的毛髮色素沉著,但突變型 Oca2p 等位基因則會減少被毛的色素沉著。Oca2p 小鼠的眼睛類似於白化動物 (albino),帶有粉紅色的色調,故而得名。Oca2p 等位基因會同時減少黑色與棕色色素(即 eumelanin 合成),但對 pheomelanin 合成僅有輕微的影響。Oca2p 小鼠毛幹內的 melanin 顆粒比正常者更小。此外,帶有突變型等位基因的小鼠,其 melanosome 內的 tyrosinase 含量也會降低。Oca2 基因編碼一種 melanosome 穿膜蛋白,其功能為離子交換蛋白,類似於 Na+/H+ 轉運蛋白。melanogenesis 的起始步驟需要 melanosome 的酸化,但後續的處理則需要 pH 上升。因此,OCA2 的功能之一即為調節 melanosome 的 pH,進而能夠調節 tyrosinase 的活性,而後者的活性取決於周圍環境的 pH。
tyrosinase 基因在人類基因組中位於 11q14.3。如同小鼠一般,帶有 TYR 基因突變的人類也會出現色素沉著障礙。具體而言,此基因的突變已被證實是 type IA oculocutaneous albinism (OCAIA) 與 type IB oculocutaneous albinism (OCAIB) 二者的致病原因。OCAIA 又稱為 tyrosinase-negative OCA,表現為皮膚中出現無黑色素的 melanocyte,以及隨之而來的皮膚、毛髮與眼睛色素喪失。此外,患者也可能出現降低視力的眼部表型,包括 strabismus 及/或 nystagmus。OCAIB 或稱 tyrosinase-positive OCA,則源自影響 tyrosinase 酵素穩定性與催化活性的 TYR 基因突變。因此,在這些患者中仍可偵測到 tyrosinase。
p locus 在人類基因組中位於染色體 15q12-q13 的位置。人類 OCA2 基因的突變已被連結至人類族群中的 OCAII 與 brown oculocutaneous albinism (BOCA)。文獻中已報導 OCA2 基因內超過五十種不同的突變,範圍從單一核苷酸取代,到整個 exon 的大片段缺失,以至於複雜的重排。OCAII 與 BOCA 二者皆為 tyrosinase-positive 的體染色體隱性疾病,其皮膚、毛髮與眼睛的色素沉著減少,且患者具有與白化症相關的特徵性視力缺陷,但通常較 OCAI 患者為輕。與 OCAI 相反,OCAII 患者的毛髮可能隨年齡而變深,且可能出現雀斑。在具有非洲及非裔美國人血統的受影響個體中,患者可能表現出黃色的毛髮與藍灰色的虹膜。OCA 的 BOCA 變異型大多在非洲及非裔美國人族群中被觀察到,其特徵為淺棕色的毛髮與膚色,以及灰色的虹膜。