引言
B 基因座 (B locus)
B 或稱 brown 基因座 (b) 位於小鼠基因組的第 4 號染色體上。此基因座於一九八〇年代末期至一九九〇年代初期的研究中被鑑定為 tyrosinase-related protein 1 基因 (Tyrp1)。野生型等位基因 (wildtype allele) 產生黑色真黑色素 (black eumelanin)，而隱性等位基因 (recessive allele, b) 則產生棕色真黑色素 (brown eumelanin)，因此帶有 Tyrp1b/b 基因型的小鼠由於出現黃帶棕色毛髮 (yellow-banded brown hairs) 而呈肉桂棕色 (cinnamon brown)。相較於野生型 B 等位基因，表現 b 等位基因之小鼠對黑色素小體 (melanosome) 的影響在於改變色素顆粒 (pigment granule) 中真黑色素的性質，並伴隨其大小與形狀的改變。棕色顆粒明顯小於黑色顆粒，且其大小變異遠較小。黑色素沉著毛髮髓質 (medulla) 中所見的色素顆粒通常呈長橢圓形或橢圓形，而棕色素沉著毛髮中者則為圓形。目前 Tyrp1 基因已有超過六十個標靶 (targeted)、自發 (spontaneous) 及轉殖基因 (transgenic) 等位基因 (http://www.informatics.jax.org/allele/summary?markerId=MGI:98881，MGI 於二〇一六年六月二十七日存取)。實驗室小鼠品系中最常見的一些等位基因包括 light (Blt)、cordovan (bc) 及 white-based brown (Bw)。
與人類疾病的關聯
雖然其程度顯著降低。OCAIB 亦稱為 yellow albinism。OCAIB 患者於出生時與第二型眼皮膚白化症 (type II oculocutaneous albinism, OCAII) 在表型上相似，但會迅速發展出正常膚色色素沉著與黃色頭髮。值得注意的是，TYR (R402Q) 與 MITF (exon 8 之 1-bp 缺失) 兩者的突變於體染色體隱性 (autosomal recessive)、雙基因 (digenic) 之第 2 型 Waardenburg 症候群合併眼白化症 (Waardenburg syndrome type 2 with ocular albinism, WS2-OA) 中皆扮演角色。WS2-OA 患者會出現視力降低、畏光 (photophobia)、眼球震顫 (nystagmus)、斜視 (strabismus)，以及伴隨中央凹發育不全 (foveal hypoplasia) 的白化症眼底 (albinotic fundus)，並合併耳聾。
人類的 TYRP1 基因位於染色體位置 9p23，並已與多種人類色素疾病相關聯。數項研究已鑑定出 TYRP1 基因中降低轉錄本穩定性並顯著抑制其催化活性的突變，這些突變在單一患者或小群組的非裔美國人 (106delT)、南非人 (368delA、S166X)、巴基斯坦人 (R373Ter) 及亞裔印度人 (1057delAACA) 族群中導致第三型眼皮膚白化症 (type III oculocutaneous albinism, OCA3)。值得注意的是，Kenney 等人鑑定出 TYRP1 N 端的同型合子變異 (homozygous change, R93C)，會造成美拉尼西亞金髮 (Melanesian blond hair)。與 OCA3 突變相似，R93C 突變影響 TYRP1 轉錄本的穩定性，並繼而影響該蛋白的催化活性。