Langerhans cell sarcoma
Langerhans cell sarcoma
臨床特徵 (Clinical Features)
- Langerhans 細胞肉瘤 (Langerhans cell sarcoma, LCS)（惡性組織球增多症 X (malignant histiocytosis X)、惡性 Langerhans 細胞瘤 (malignant Langerhans cell tumor)）是一種極為罕見的高惡性度 (high-grade) 腫瘤，具有明顯的惡性特徵。
- 幾乎所有報告病例皆發生於成人，中位年齡為 39 歲（範圍 10–72 歲），且以女性為主。
- 最常侵犯皮膚與其下方的軟組織。然而，LCS 在初診時常已屬高分期（44% 為 stage III/IV），且常有多器官侵犯，散布至淋巴結、肺、肝、脾與骨。
- 皮膚病灶在初診時可能表現為全身性的丘疹 (papules) 與結節 (nodules)，但更常見的是肢端部位（特別是腿部）出現單一的腫瘤結節。22% 的病例以淋巴結為主要侵犯部位，而肝脾腫大 (hepatosplenomegaly) 與全血球減少 (pancytopenia) 分別可見於 22% 與 11% 的病例。
- 亦曾有兩例描述出現白血病期 (leukemic phase)，惟在最近一份報告中，循環細胞的表型並非 Langerhans 細胞之表型。
- 預後不佳，死亡率 >50%，惟偶有病例預後較佳。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
- LCS 的致病機轉大致仍不明。病例可能為原發 (de novo) 發生，但亦曾於 Langerhans 細胞組織球增多症 (Langerhans cell histiocytosis) 患者，以及合併其他血液惡性腫瘤（包括 B-lymphoblastic leukemia、follicular lymphoma、CLL 與 hairy cell leukemia）的患者中被描述。
- 在此類情形下已證實有 clonal 關係，且在一例散發性病例中亦曾發現 BRAF mutation。
1495 Indeterminate dendritic cell tumor
- 可見類似網狀組織細胞增生症 (RH, reticulohistiocytosis) 之「毛玻璃 (ground glass)」細胞的嗜伊紅性細胞質 (eosinophilic cytoplasm)。與 LCH 相反，CSH 中存在豐富的網狀纖維 (reticulin fibers)，環繞個別細胞或細胞群，且常可見 PAS 陽性的細胞質內包涵體。後者可能包括代表肝醣 (glycogen) 的點狀與環狀形態，或瀰漫性細胞質染色，顯示存在中性糖胺聚醣 (neutral glycosaminoglycans)。
- 在免疫組織化學上，此浸潤與 LCH 無法區分，腫瘤細胞對 S100 protein、CD1a、CD4 與 HLA-DR 呈陽性。
- 在超微結構 (ultrastructure) 上，除 Birbeck granules（存在於 10–25% 的細胞中）外，腫瘤細胞還含有髓鞘樣緻密小體 (myelin-like dense bodies)，較少見地含有充滿層狀膜性碎屑 (laminated membranous debris) 與類晶體物質 (paracrystalline material) 的吞噬溶體 (phagolysosomes)。後者似乎尚未在 LCH 中被描述過。
- 腫瘤細胞為惡性，具有多形性核 (pleomorphic nuclei)，內含團塊狀染色質 (clumped chromatin) 與明顯的核仁 (prominent nucleoli)。常少有跡象提示其源自 Langerhans 細胞，惟某些細胞可能具有類似 LCH 細胞所見的複雜核溝 (nuclear grooves)。有絲分裂象 (mitotic figures) 眾多（每 10 個高倍視野 (HPFs) >50 個）。可見散在的嗜伊紅性球 (eosinophils) 與偶見的小淋巴球 (small lymphocytes)。
- 必須確認有 Langerhans 細胞分化的超微結構或表型證據。電子顯微鏡可顯示 Birbeck granules，而免疫表型 (immunophenotype) 通常與 Langerhans 細胞組織球增多症所見者相同，惟個別標記的染色可能為局灶性 (focal) 且斑駁狀 (patchy)。除與其他淋巴瘤相關的病例外，immunoglobulin 與 T-cell receptor 基因皆為 germline。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 鑑於組織學與免疫組織化學上的相似性，要將 CSH 與多系統性 LCH (multisystem LCH) 區分，端賴前者並無嚴重的全身性侵犯，且病灶會自行消退。