Dyschromatosis symmetrica hereditaria
Dyschromatosis symmetrica hereditaria
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis / Molecular & Histopathology)
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對一個罹患本病家族的基因研究顯示，致病基因可能位於與 Naegeli-Franceschetti-Jadassohn syndrome 相同的染色體區域，即染色體 17q21。兩者皆出現 keratin 14 的突變 (mutation)，因此這些病況可能屬於同一疾病譜系 (spectrum)。這些疾病被視為等位基因性外胚層發育不良 (allelic ectodermal dysplasia) 的變異型。
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其組織學特徵尚未被詳細描述。色素失禁 (pigment incontinence) 與噬黑素細胞 (melanophages) 明顯可見，但表皮看起來正常。對兩名罹病手足的毛幹進行穿透式電子顯微鏡 (transmission electron microscopy) 檢查，並未發現異常。
臨床特徵 (Clinical Features)
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遺傳性對稱性色素異常症 (dyschromatosis symmetrica hereditaria, DSH)（即 symmetrical dyschromatosis of the extremities、reticulate acropigmentation of Dohi）為一種罕見病況，呈體染色體顯性 (autosomal dominant) 遺傳，或（更為少見地）呈隱性 (recessive) 遺傳模式。
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其特徵為四肢出現呈網狀 (reticulate) 分布的色素沉著與色素減退斑 (pigmented and hypopigmented macules)，於嬰兒期與孩童期發病，並終生持續存在。病灶特別好發於手背、前臂與足背。亦可見臉部受侵犯。
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本病主要發生於東方患者（主要為日本人與中國人），但也曾於歐洲人、印度人、非裔加勒比人 (Afro-Caribbeans) 與中東族群中被報告。部分患者伴有神經學異常，包括腦部鈣化 (brain calcification)、癲癇發作 (seizures)、自閉症 (autism)、智能退化 (mental deterioration) 與肌張力障礙 (dystonia)。
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神經學變化僅見於 Aicardi-Goutières syndrome 6 之描述，該症亦由與 DSH 相同基因的突變所引起（見下文）。由於部分患者同時表現皮膚變化與神經學異常，因此有人提出這兩種病況為同一疾病的表現型變異 (phenotypic variants)。曾有一例伴隨顱內血管瘤 (intracranial hemangiomas)，另有一例伴隨肢端肥大 (acral hypertrophy) 的個案被描述。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis / Molecular & Histopathology)
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在罹患本病的患者中，已發現染色體 1q21–22 上的雙股 RNA 特異性腺苷脫胺酶基因 (double-stranded RNA-specific adenosine deaminase gene, ADAR1 gene) 突變。已有超過 100 種突變被描述。色素形成的機轉尚不清楚。
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與急性或慢性出血相關，常導致貧血 (anemia)，亦可能併發腸阻塞 (intestinal obstruction) 與腸套疊 (intussusception)。息肉 (polyps) 主要發生於空腸 (jejunum) 與迴腸 (ileum)，其次為胃、十二指腸與結腸。
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本病亦與下列部位惡性腫瘤發生率的增加相關：小腸、胃、胰臟、乳房、食道、子宮頸、睪丸（Sertoli cell tumors）與卵巢（sex cord tumors）。
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部分患者僅表現色素沉著斑而無息肉，這些被描述為孤立性黏膜皮膚黑素性色素沉著 (isolated mucocutaneous melanotic pigmentation)。具此種表現的女性患者似乎發生乳房及婦科惡性腫瘤的風險增加。
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來自色素減退斑的切片顯示黑色素 (melanin) 缺如，這與電子顯微鏡下異常的黑素細胞 (melanocytes) 相符。色素沉著區域的組織學顯示基底層黑色素沉積增加，這反映於電子顯微鏡下黑素細胞數目的增加。