Chédiak-Higashi 症候群 (Chédiak-Higashi syndrome)
Chédiak-Higashi syndrome
臨床特徵 (Clinical Features)
- Chédiak-Higashi syndrome 是一種少見的體染色體隱性遺傳 (autosomal recessive) 多系統疾病，特徵為部分性眼皮膚白化症 (partial oculocutaneous albinism)、嚴重的免疫功能障礙導致反覆細菌感染、出血傾向、進行性神經功能障礙（尤其是周邊神經病變，peripheral neuropathy），以及嚴重的牙周炎 (periodontitis)。
- 典型上，許多細胞（包括黑色素細胞 melanocytes、骨髓系細胞 myeloid cells 與淋巴球 lymphocytes）含有過氧化酶陽性 (peroxidase-positive) 的巨大顆粒 (giant granules)。
- 大多數病人在兒童早期死亡，原因為細菌感染，或為加速期 (accelerated phase)；加速期的特徵為淋巴球與組織球 (histiocytes) 瀰漫性浸潤各器官（例如肝、脾）、淋巴結與骨髓。加速期極少作為本病的首發表現。
- 噬血現象 (hemophagocytosis) 常見，肝脾腫大 (hepatosplenomegaly)、貧血 (anemia)、血小板低下 (thrombocytopenia) 與嗜中性球低下 (neutropenia) 亦然。約 10% 的病人存活至成年，但通常死於進行性神經疾病。骨髓移植 (bone marrow transplant) 在預防反覆感染方面有顯著效果；它也能預防本病的加速期，但無法預防進行性神經退化。
- 色素缺損可影響皮膚、毛髮與眼睛。受影響的個體通常有淡銀色頭髮，暴露部位可見斑點狀的色素過度沉著與色素減退 (speckled hyper- and hypopigmentation)。然而，主要見於日曬部位的色素過度沉著斑塊則屬罕見。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and histologic features)
- 易發生反覆感染的傾向是由於趨化作用 (chemotaxis) 受損及自然殺手細胞 (NK-cell) 功能異常。Chédiak-Higashi syndrome 與 Hermansky-Pudlak syndrome（見前述）皆被視為囊泡形成與運輸 (vesicle formation and trafficking) 的疾病。Chédiak-Higashi syndrome 的基因已定位於第 1 號染色體，並被命名為 CHS1/LYST。該基因編碼一個 430 kD 的胞質蛋白 (cytosolic protein)。此蛋白在囊泡運輸中的確切功能至今仍未明。
997 Griscelli syndrome
- 這類問題被歸類為 Griscelli syndrome type 1。本病的許多表現繼發於噬血性淋巴組織球增生症 (hemophagocytic lymphohistiocytosis) 及嚴重免疫缺陷的存在——這些病人被歸類為 Griscelli syndrome type 2。本病的兩種表現型與基因突變的類型相關（見下文）。第三型本症候群僅以色素減退 (hypopigmentation) 表現：Griscelli syndrome type 3。任何亞型的所有病人皆具有色素減退與銀灰色頭髮 (silver-gray hair)。檢查毛幹 (hair shafts) 可見黑色素 (melanin) 的顯著堆積。亦曾記載與骨髓化生不良症候群 (myelodysplastic syndrome) 的關聯。大多數臨床表現出現於 4 個月至 4 歲之間。除非在 Griscelli syndrome type 2 病人病程早期即進行骨髓移植，否則必然死亡。
- 受侵犯皮膚的切片顯示表皮與毛囊內的黑色素量顯著減少。可見巨大黑色素體 (giant melanosomes)。這些巨大黑色素體——以及其他細胞中所見的巨大顆粒——是融合與吞噬過程中形成的巨大溶酶體 (giant lysosomes) 的結果。
- 在黑色素細胞中可藉由電子顯微鏡 (electron microscopy) 顯示巨大黑色素體與較小的顆粒。在 Langerhans cells 中亦曾記載巨大的胞質顆粒。
致病機轉與組織學特徵 (Pathogenesis and histologic features)
- 該基因定位於第 15 號染色體 15q21，已描述位於此區域兩個基因的突變——MYO5a（myosin-Va 基因）(Griscelli syndrome type 1) 與 RAB27A（GTP-binding protein）(Griscelli syndrome type 2)。RAB27A 蛋白似乎參與免疫系統的調控，因為此蛋白突變的病人（但非 myosin-Va 基因突變者）會發生 hemophagocytic lymphohistiocytosis。缺乏此蛋白的 T 細胞 (T cells) 其細胞毒性活性 (cytotoxic activity) 亦顯示降低。在 Griscelli syndrome type 3 中，存在 melanophilin 基因 (MLPH) 的突變或 MYO5A F-exon 的缺失。雖然基因型與表現型之間一般具有相關性，仍有若干病例顯示基因型—表現型的不一致。