藥物誘發性天疱瘡 (Drug-induced Pemphigus)
藥物誘發性天疱瘡 (drug-induced pemphigus)
臨床特徵 (Clinical Features)
天疱瘡 (pemphigus) 可能與多種藥物相關，這些藥物可作為直接的致病因子，或作為間接的促發 (precipitating) 或觸發 (triggering) 因子。藥物範圍相當廣泛，但許多屬於含硫醇基的化合物 (thiol group)（以含有 -SH 基團為特徵），包括 penicillamine、captopril、bucillamine 與 thiopronine。硫醇誘發的棘層鬆解 (thiol-induced acantholysis) 是由免疫與直接生化機轉共同媒介。Penicillamine 最常在類風濕性關節炎 (rheumatoid arthritis) 的情境下誘發 pemphigus。雖然最常見的是落葉型 (foliaceus)，但尋常型 (vulgaris)、紅斑型 (erythematosus) 與疱疹樣 (herpetiform) 變異型也可能發生。其他含硫、也可形成 -SH 基團的藥物，包括金製劑 (gold compounds)、penicillins、rifampicin 與 cephalosporins。局部塗抹 imiquimod 已有報告可導致 pemphigus foliaceus 與增殖型 (vegetans)。此外，pemphigus foliaceus 與 vulgaris 病灶也曾被描述為放射治療 (radiotherapy) 的後果。臨床上，drug-induced pemphigus 可類似 vulgaris、foliaceus、erythematosus 與 vegetans 變異型，其中以前者 (vulgaris) 最常見。在較早的文獻中，foliaceus 變異型較為典型，但隨著處方習慣轉向非硫醇相關藥物，vulgaris 型病例變得較常見。在大多數 imiquimod 誘發的 pemphigus foliaceus 病例中，疾病侷限於塗抹部位，但也有一例報告同時出現局部與遠處病灶。在放射治療的情境下，所有病人均在放射部位出現 pemphigus。一位病人也有遠處病灶。
penicillins、phenacetin、sulfasalazine、spironolactone、enoxaparin、dipeptidyl peptidase IV inhibitors、metronidazole、mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors 與 levofloxacin 已被指控與所謂藥物誘發性大疱性與黏膜性類天疱瘡 (drug-induced bullous and mucosal pemphigoid) 相關。其中，抗風濕藥 (antirheumatics)、心血管藥物 (cardiovascular drugs) 與抗微生物藥物 (antimicrobial drugs) 最為重要。Penicillamine 是最常被指控的藥物之一（黏膜性多於大疱性），通常見於類風濕性關節炎病人。Furosemide (frusemide) 被認為是 drug-induced bullous pemphigoid 的重要原因，雖然近來這一點受到質疑，作者建議假性紫質症 (pseudoporphyria) 或後天性表皮鬆解水疱症 (epidermolysis bullosa acquisita) 的診斷可能更為適當。ACE inhibitors（captopril 與 enalapril）兩者皆與免疫學證實的 bullous pemphigoid 相關。
penicillins，包括 amoxicillin 與 procaine penicillin G，是最常被牽涉的抗生素。
臨床上，drug-induced bullous pemphigoid 與特發性疾病相似，雖然病灶常呈多形性 (polymorphic)，可模擬其他藥物誘發性大疱性皮膚病，例如 EM、濕疹性皮膚炎 (eczematous dermatitis) 與遲發性皮膚紫質症 (porphyria cutanea tarda)。在藥物誘發性疾病中，黏膜常受侵犯，因而模糊了 bullous 與 mucosal 變異型 pemphigoid 之間的區別。在某些病人，bullous pemphigoid 與 pemphigus vulgaris 之間似乎存在重疊。
組織病理特徵 (Histologic Features)
藥物誘發變異型在直接免疫螢光 (direct immunofluorescence) 上的特徵為基底膜區域 (basement membrane region) 沿線的線性 IgG 與 C3。藉由間接免疫螢光 (indirect immunofluorescence)，抗體結合於分離皮膚 (split skin) 的表皮側（屋頂，roof）。Western 免疫墨點法 (Western immunoblotting) 已證實這些抗體與 230- 及 180-kD 的 bullous pemphigoid 抗原 (bullous pemphigoid antigens) 皆有反應。
致病機轉與組織病理特徵 (Pathogenesis and Histologic Features)
組織學上，藥物誘發與特發性變異型無法區分。細胞間 (intercellular) IgG 與循環抗體 (circulating antibodies) 在 drug-induced pemphigus 中表現不一，雖然在一個 10 例病人的系列中，所有病人皆有陽性直接免疫螢光，且 80% 有循環抗體。此類抗體可能辨識 desmoglein 3 及/或 1。