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原理與優勢
- 斑馬魚 (zebrafish) 癌症(含黑色素瘤 melanoma)與人類癌症共享許多組織病理特徵,分子特徵 (molecular signatures) 與人類癌症高度一致。
- 斑馬魚胚胎與幼魚透明,可在活體動物中觀察腫瘤形成與進展。
建模方法
- 斑馬魚癌症模式主要依賴致癌基因 (oncogene) 之轉基因表現,以及 ENU 誘導之腫瘤抑制基因突變。
- 黑色素瘤模式包括表現人類 BRAFV600E 或 HRASG12V 突變之轉基因斑馬魚。
- 主要黑色素細胞轉錄因子 MITF(黑色素瘤致癌基因)近期已於斑馬魚建模;一株溫度敏感型 mitf 突變 (mitfavc7) 用於研究 MITF 於胚胎期黑色素細胞增殖與分化之調控,以及作為黑色素瘤發生與存活之癌症基因。
- 黑色素瘤移植模式 (transplantation models) 可評估腫瘤潛能、視覺化癌症歸巢 (homing) 與轉移,並用於致瘤性競爭試驗。
展望
- CRISPR/Cas9 基因體編輯技術之出現,可進行精準且組織特異性之基因編輯,將使人類黑色素瘤之基因建模更為精細。