原理與方法
- 以斑馬魚研究遺傳性皮膚病的一種取向為正向遺傳學 (forward genetics)：以 N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) 於基因體引入離散的點突變，或以反轉錄病毒技術進行隨機突變。
- 突變後，篩檢大量胚胎或幼魚的皮膚表現型，發育中魚體的透明性使篩檢便利。
應用
- 大規模正向遺傳學篩檢可用以辨識與造成人類遺傳性疾病者同源、且具表現型相似性的突變基因。
- 此法亦能辨識先前未報告的基因，可於具相似表現型但無已知基因缺陷的病人身上進行檢測。
圖 36-21：斑馬魚以 ENU 突變進行正向遺傳學辨識突變基因的原理。(A) ENU 處理雄魚造成隨機突變 (m)；突變雄魚與正常雌魚交配，顯性突變在 F1、F2 世代可見易觀察的表現型，隱性突變則於隨機交配後在族群中出現表現型（灰色魚）。(B) 隱性突變造成的表現型辨識，透過連鎖分析找出突變基因，並以基因體定序偵測突變。SNP：single nucleotide polymorphism；SSLP：simple sequence-length polymorphism。