定義與分類
- 顆粒細胞瘤 (granular cell tumor) 的組織發生長年具爭議；免疫組化顯示多數為神經外胚層 (neuroectodermal) 病灶。
- 顆粒細胞變化源於次級溶酶體增多，可局部或廣泛出現於多種腫瘤（平滑肌腫瘤、基底細胞癌等），不限於本瘤。
- 一個主要發生於真皮的亞群具「null」免疫表型，文獻稱皮膚非神經型 / S100 陰性顆粒細胞瘤或原始息肉狀顆粒細胞瘤。
- 所有顆粒細胞瘤無論分化路線，皆對 NKI/C3 陽性（反應 CD63，溶酶體膜的非特異性標記）。
臨床特徵
- 為相對常見病灶，多見於 30–60 歲成人，女性偏多。兒童發生被認為少見，但一研究報告達 50% 的發生率。
- 可發生於幾乎任何皮膚、皮下或內臟部位，但最常見於舌、軀幹或四肢（尤其手臂）。
- 高達 10% 患者有多發腫瘤（皮膚、口腔或內臟，尤其胃腸道）。少數為家族性。
- 病灶生長緩慢，通常直徑小於 2 cm，有時疼痛，常呈疣狀外觀。除少見的浸潤型外，局部復發很少。罕與神經纖維瘤病相關。
病理組織特徵
- 為界限不清的病灶，由大型圓/卵形細胞構成的巢或小樑組成，胞質明亮嗜酸性顆粒狀，部分病例經澱粉酶消化後 PAS 陽性。細胞界限不清，呈合胞體樣外觀；核小、圓、居中。
- 常見 Milian 假卵圓小體 (pustulo-ovoid bodies of Milian)，為被透明暈圍繞的大顆粒。
- 表淺真皮或舌部腫瘤常見上覆鱗狀上皮的假上皮瘤樣增生 (pseudoepitheliomatous hyperplasia)，易被誤判為鱗狀細胞癌。部分病灶可見明顯神經周浸潤。
圖 35-357：Granular cell tumor，由胞質呈嗜酸性顆粒狀的大細胞構成。
圖 35-359：Granular cell tumor，上覆鱗狀上皮常呈顯著假上皮瘤樣增生，不應誤為侵襲性腫瘤。
免疫組化
- 腫瘤細胞對 NKI/C3、NSE、CD68 與 S100 蛋白陽性。TFE3 瀰漫陽性（但無基因重排）。可表現 calretinin、inhibin alpha 單位、PGP 9.5、nestin、低親和性神經生長因子受體。
- 黑色素標記方面，Melan-A 可局部陽性、microphthalmia 轉錄因子常瀰漫陽性，但 HMB-45 一致陰性。
- 電子顯微鏡顯示腫瘤細胞含大量溶酶體，與 NKI/C3 瀰漫表現相符。
惡性與分子
- 皮膚的惡性對應極為罕見，多位於較深部。
- 惡性的組織學標準定義不佳（僅輕度非典型者亦曾轉移）；應提高警覺的特徵包括：體積大 (> 5 cm)、快速生長、血管侵犯、壞死、高有絲分裂率與多形性增加。
- 分子上曾報告 Monosomy 22、trisomy 10、CDKN2A 喪失；惡性病例見 PIK3CA 與 TP53 改變。
鑑別診斷
- 通常不困難。偶須與成人橫紋肌瘤 (adult rhabdomyoma，desmin 與 myoglobin 陽性) 及顆粒細胞組織球反應（常含其他發炎細胞）區別。