疾病定義與臨床特徵
- 骨化性纖維黏液樣腫瘤 (ossifying fibromyxoid tumor) 為一獨特腫瘤，主要表現為中年成人軀幹或近端肢體上小型、無症狀、通常小於 3 cm 的皮下結節，好發於男性。
- 解剖分布與年齡範圍廣，可發生於頭頸部（含口腔）與縱膈。
- 不完全切除後復發率為 20–30%。原發皮膚病灶極罕見，含一惡性病例。
- 罕見有非典型與惡性變異型，具轉移潛能；少數無非典型組織學特徵者偶可有侵襲行為。基於此，骨化性纖維黏液樣腫瘤應視為中度惡性 (intermediate malignancy) 腫瘤。
致病機轉
- 細胞遺傳學研究顯示 6p21，造成 PHF1 重排，或單體 22 (monosomy 22)；後者較常見於惡性病例。
- MEAF2-PHF1 與 EPC1-PHF1 重排最常見，其他變異包括 ZC3H7B-BCOR、CREBBP-BCORL1 與 KDM2A-WWTR1。
組織病理特徵
- 腫瘤境界清楚、呈小葉狀，由圓形或多邊形細胞（淡染或嗜伊紅胞質、囊泡狀核）以索狀或巢狀排列於黏液樣或玻璃樣富血管基質中。
- 腫瘤小葉被纖維間隔分隔。高達三分之二的病例於包膜及纖維間隔內可見化生性骨。
- 非骨化型腫瘤亦可發生（約 10% 病例）。
- 不尋常表現包括微囊腫、微鈣化、衛星微結節、表皮樣囊腫與非典型軟骨分化。
- 罕見病例細胞較多、有細胞學異型性、有絲分裂率增加，且骨明顯源自腫瘤細胞。壞死（高達 10% 病例）與血管侵犯為附加表現。
- 組織學惡性病例復發率高，曾報告肺轉移與死亡。建議高核分級、或高細胞密度且有絲分裂活性超過 2 mitotic figures per 50 HPFs 者應視為肉瘤。浸潤性生長型態與復發率增加相關。
- 一項 104 名患者的較大研究中，未見轉移，僅有絲分裂計數超過 two per 50 HPFs 與局部復發風險增加相關；壞死、腫瘤大小、衛星結節與不完全切除皆與局部復發風險增加無關。
免疫組化
- 腫瘤細胞 S100 protein 陽性（高達 94% 病例）與 desmin 陽性（高達 13% 病例）。
- 亦可見 glial fibrillary acid protein、SMA、cytokeratin、EMA、collagen II、neurofilament、EAAT4、MUC4、CD56 與 CD99 陽性。
- 相當數量病例見 INI-1 表現呈鑲嵌型缺失。提出的分化方向包括神經、肌、軟骨與肌上皮。
圖 35-649：骨化性纖維黏液樣腫瘤，約 60% 病灶有獨特的板層骨外殼。注意特徵性的小葉化。
圖 35-650：骨化性纖維黏液樣腫瘤，腫瘤細胞圓形而一致，胞質淡染。
圖 35-651：惡性骨化性纖維黏液樣腫瘤，病灶呈假性包膜，周邊有類骨質 (osteoid) 緣，右側可見黏液樣變化。
圖 35-652：惡性骨化性纖維黏液樣腫瘤，腫瘤細胞顯示核多形性，胞質淡染或透明。
圖 35-653：惡性骨化性纖維黏液樣腫瘤，惡性軟骨成熟為類骨質。