疾病定義與臨床特徵 (Clinical Features)
- 真皮圓柱瘤 (dermal cylindroma) 為較常見的良性附屬器腫瘤。絕大多數 (90%) 發生於頭、頸與頭皮 (60%)，為緩慢生長、有時疼痛的單發粉紅或紅色真皮結節，平均約 1 cm。
- 眼眶、外耳道、腹部、乳房受累罕見。明顯女性居多 (9:1)。
- 家族性病例多伴多發腫瘤。多發 cylindroma 可與顏面 trichoepithelioma、eccrine spiradenoma 及 milia 並存，構成體染色體顯性的 Brooke-Spiegler syndrome（familial cylindromatosis / turban tumor syndrome）。
- 家族內外顯率高但表現多變，同家族成員可呈多發 cylindroma 或 trichoepithelioma 或兩者合併。頭皮病灶可長大，眾多病灶融合稱「turban tumor（頭巾瘤）」。腫瘤可呈 cylindroma 與 spiradenoma 之混合特徵，並可有 trichoepithelioma、trichoblastic 及皮脂分化。
- 罕見表現包括 parotid 之 membranous-type basal cell adenoma（與 cylindroma 形態與致病相關的唾液腺腫瘤），及 cylindroma 與唾液腺腫瘤的惡性轉化。
致病機轉與組織病理 (Pathogenesis & Histologic Features)
- 經 Brooke-Spiegler syndrome 患者的基因分析獲致機轉認識：連鎖分析將此症定位於染色體 16q12-q13，鑑定並選殖出新基因 CYLD（一抑癌基因）；腫瘤中野生型拷貝出現雜合性缺失。Brooke-Spiegler 患者有胚系突變，單發與家族性腫瘤均有體細胞突變，致 CYLD 失活。
- CYLD 屬 deubiquinating 蛋白家族，干預 TNF-α/NF-κB 路徑；缺乏 CYLD 致 NF-κB 路徑活化並降低凋亡。其與腫瘤形成的關聯尚不明。
- 另一遺傳事件為 t(6;9)(q22-23;p23-24) 易位，類似 adenoid cystic carcinoma，產生 MYB-NFIB 融合基因致 MYB 過度表現（可經免疫組化偵測）；遺傳性 CYLD 缺陷腫瘤則無此易位。
- 有人提出 cylindroma 與 spiradenoma 源自毛囊隆突 (hair follicle bulge) 而非汗腺，依據為持續表現毛囊幹細胞標記 CD200。
- 顯著特徵為腫瘤小葉外圍有明顯類基底膜結構，由正常真皮表皮交界蛋白組成（type IV、VII 膠原、integrin α6β4、laminin 5）。
- 腫瘤無被膜，位於真皮上層，與表皮無相連。特徵為多個小葉呈拼圖 (jigsaw)／鑲嵌 (mosaic) 排列；每個小葉外圍有透明、diastase-resistant、PAS 陽性基底膜。小葉中央常見透明小滴，有時幾乎取代整個小葉。
- 可辨識兩種細胞：小葉周邊為核深染、細胞質稀少的小細胞，包繞淡細胞質、卵圓泡狀核的較大細胞。通常有管腔。常與 spiradenoma 形態重疊（spiradenocylindroma），亦可有 trichoepithelioma、trichoblastic、皮脂分化。
- 免疫組化：導管上皮明顯管腔 CEA 表現，HMFG 陰性；表現 CK6、CK19、CK7、EMA；SMA 與 S100 protein 陽性顯示肌上皮分化；IKH-4 陽性支持小汗腺性質。
圖 33-153：掃描視野顯示腫瘤小葉複雜的相互關係。
圖 33-154：不規則小葉的排列宛如拼圖碎片。
圖 33-155：每個小葉由外層小型深染核細胞與內層卵圓泡狀核細胞組成，外圍環繞透明套膜。
圖 33-157：邊緣可見管狀分化，為恆定特徵。