疾病定義與分類
- 毛母細胞瘤 (trichoblastoma) 為雙相性腫瘤，含上皮與緊密相關的間葉成分。
- 惡性毛母細胞瘤 (malignant trichoblastoma) 的惡性變化可源自上皮成分（毛母細胞癌 trichoblastic carcinoma）、間葉成分（毛母細胞肉瘤 trichoblastic sarcoma），或兩者（毛母細胞癌肉瘤 trichoblastic carcinosarcoma）。
臨床特徵
- 為老年人腫瘤，於第五至第八十年發病；無性別偏好，侵犯部位範圍廣。
- 曾於 Brooke-Spiegler 症候群與家族性多發毛髮上皮瘤背景下記載，此情況下可能較早發病。
毛母細胞癌 (Trichoblastic carcinoma)
- 文獻報告兩種型態：低級別與高級別變異。
- 低級別毛母細胞癌：具毛母細胞瘤的形態特徵，但呈浸潤性生長並侵犯較深組織（如骨骼肌）；亦稱「毛母細胞纖維瘤的斑塊變異型」與「侵襲性毛母細胞瘤」；臨床為數公分大斑塊，強烈好發臉部；文獻病例少，追蹤有限；雖未記載不良結局，但作者見過多例局部復發；建議完全切除與追蹤。
- 高級別毛母細胞癌：特徵為在毛母細胞瘤或毛髮上皮瘤背景上發生高級別、未分化癌；目前僅報告 8 例；好發軀幹與四肢，頭頸部較少；臨床為常潰瘍、數公分大腫瘤；曾報告深色素腫瘤為惡性黑色素性毛母細胞瘤；典型有多年長期病灶近期快速生長史；部分患者有全身惡性腫瘤史；具侵襲行為潛能，曾有 2 例遠處轉移與疾病死亡。
毛母細胞肉瘤 (Trichoblastic sarcoma)
- 文獻僅 1 例。界限分明的雙相性腫瘤，侵犯真皮與皮下，邊界呈推擠而非瀰漫浸潤。
- 由含中央良性外觀上皮成分（類似毛母細胞瘤/毛髮上皮瘤）的腫瘤小葉構成，可有局部皮脂腺分化。
- 高度細胞性的肉瘤成分位於周邊，呈結節狀膨脹區域，與腫瘤其餘部分截然分隔；缺乏上皮成分，由大型多形性、奇異外觀細胞構成，常多核；有絲分裂活躍含非典型型。
- 該案例表現於頸部為 4-cm 腫塊。
- 免疫組化：肉瘤成分局部表現平滑肌肌動蛋白 (smooth muscle actin)，CK、desmin、S100 陰性。
毛母細胞癌肉瘤 (Trichoblastic carcinosarcoma)
- 文獻僅 4 例。以具毛母細胞分化的惡性上皮成分伴惡性間葉為特徵。
- 不對稱、膨脹性腫瘤，可呈外生與內生生長伴表皮潰瘍；曾表現於耳、臉頰、頸、骶部，皆為潰瘍腫瘤；一例發生於 Brooke-Spiegler 症候群患者的背部。
- 上皮成分形成大小不一腫瘤結節，部分呈篩狀或開窗狀結構；腫瘤小葉由基底樣細胞構成，細胞質少、顯著細胞學非典型與核多形性；核擁擠、有絲分裂與凋亡增加，可見周邊柵欄。
- 上皮腫瘤小葉周圍環繞多層中型基質細胞（細胞質少、淡染囊泡狀核），形成同心層，部分排成所謂連續乳頭 (continuous papillae)。
- 免疫組化：間質成分 CK、EMA、actin、desmin、CD31、CD34 陰性；MIB-1 增殖指數高；p53 在間質與上皮成分皆表現。
- 所有惡性毛母細胞瘤腫瘤皆影響老年人；追蹤有限但目前尚無不良結局報告（毛母細胞肉瘤與癌肉瘤）。
組織病理特徵（補充）
- 高級別毛母細胞癌：特徵為在毛母細胞瘤、皮膚淋巴腺瘤或毛髮上皮瘤背景上發生未分化、高級別癌；腫瘤侵犯真皮與皮下而無表皮連接；惡性成分呈實性膨脹生長，邊界推擠或浸潤；由非典型基底樣細胞構成，核多形性程度不一，呈巢與帶狀排列；可有梭形細胞分化、局部周邊柵欄、鱗狀特徵與外毛根鞘分化；有絲分裂多含非典型型，常見明顯壞死；診斷依賴辨識既存的毛母細胞瘤或毛髮上皮瘤。
鑑別診斷
- 低級別毛母細胞癌：主要與毛母細胞瘤及基底細胞癌鑑別（具毛母細胞瘤形態但呈較似基底細胞癌的浸潤性生長）；完全切除可為首選治療直至更多臨床行為資料出現。
- 高級別毛母細胞癌：鑑別範圍廣，含 Merkel 細胞癌、皮脂腺癌及來自內臟原發癌的皮膚轉移；診斷完全依賴辨識既存的毛母細胞瘤或毛髮上皮瘤。
- 毛母細胞癌與癌肉瘤的區別在於前者間葉成分為良性而非惡性；癌肉瘤的鑑別另含皮膚原發或續發肉瘤，診斷依賴辨識上皮成分的毛母細胞性質。
- 毛母細胞癌肉瘤與其他皮膚癌肉瘤（尤其肉瘤樣/化生性基底細胞癌）有重疊特徵，但基於其上皮-間葉交互作用伴毛囊胚芽樣結構形成而呈形態獨特。
圖 31-125：惡性毛母細胞瘤，掃描視野顯示假包膜腫瘤，由大小不一的基底樣細胞巢構成。
圖 31-126：惡性毛母細胞瘤，高倍視野顯示核非典型與增加的有絲分裂活性。
圖 31-129：惡性毛母細胞瘤，(A) 雙相性腫瘤低倍視野，左上象限為良性毛髮上皮瘤，他處為囊性壞死癌性結節；(B) 良性成分高倍視野。
圖 31-131：惡性毛母細胞瘤，有核多形性與多個有絲分裂。
表 31-1：基底細胞癌 (BCC)、毛母細胞瘤 (TB) 與毛髮上皮瘤 (TE) 之免疫組化譜。