定義
- 皮膚轉移 (cutaneous metastases) 指惡性腫瘤次發性侵犯皮膚，可為轉移現象（如血管或淋巴栓子）、經組織間隙與淋巴/血管通道直接蔓延，或手術過程意外植入；偶為內臟惡性腫瘤的首發表現。
- 偵測到皮膚轉移通常代表疾病已播散，預後不佳。
流行病學與發生率
- 皮膚是轉移較少見的部位，佔所有轉移性惡性疾病的 0.7至9%；一項納入逾 20 000 名癌症（排除黑色素瘤）患者的統合分析發現皮膚轉移發生率為 5.3%。
- Stephen Paget 於 1889 年提出「種子與土壤 (seed and soil)」假說：腫瘤優先轉移至具有利環境的器官。
- Brownstein 與 Helwig 研究中，皮膚轉移為男性 37%、女性 6% 的疾病首發徵象。
- 部分原發部位較易以皮膚轉移為首發：肺癌 (60% of cases)、腎癌 (53% of cases)、卵巢癌 (40% of cases)，惟當代早期偵測使此比例大幅下降。
- 任何年齡皆可，但最高發生率在第五至第七個十年 (fifth to seventh decades)。
原發部位分布
- 西方男性常見來源：肺 (24%)、大腸 (19%)、melanoma (13%)、口腔 squamous carcinoma (12%)、腎 (6%)、胃 (6%)、食道 (3%)。
- 女性：乳房 (69%)、大腸 (9%)、melanoma (5%)、卵巢 (4%)、子宮頸 (2%)。
- 攝護腺癌雖男性發生率高，卻是最少導致皮膚轉移的原發部位之一。
- 兒童：白血病與淋巴瘤外，皮膚轉移很罕見；惟兒童惡性皮膚腫瘤約 50% 為轉移性，且首發表現比例高達 84%。最常見為 rhabdomyosarcoma 與 neuroblastoma；neuroblastoma 在新生兒以皮膚轉移表現可達 32%。
部位分布特徵
- 轉移位置常反映原發部位：前胸、腹、頭頸最常見。面頸部多與口腔 squamous carcinoma 相關；乳癌多至前胸壁；支氣管/肺腫瘤至胸壁與上肢；腸胃道腫瘤多至前腹壁。
- 腹腔內腫瘤（胃、結腸、卵巢、子宮內膜、膀胱、輸卵管、攝護腺、子宮頸、胰）可轉移至臍部形成 Sister Mary Joseph nodule；臍部轉移為疾病首發約 14%。
- 頭皮受侵約佔所有轉移 5%；台灣一系列中轉移性疾病佔頭皮惡性腫瘤 12.8%，最常見原發為肺。renal cell carcinoma 特別好發頭皮轉移。
- melanoma 及具血管侵犯傾向之腫瘤（renal cell carcinoma、thyroid follicular carcinoma、choriocarcinoma）缺乏區域局限性。
臨床型態
- 最常見為結節或結節群（常在手術疤痕內），典型無痛、快速生長、可自由活動、常呈膚色；多數小於 3 cm，除非受創傷少有潰瘍。
- 可模擬良性皮膚病（erythema annulare centrifugum、contact dermatitis、cellulitis 等）及原發皮膚腫瘤（pyogenic granuloma、Kaposi sarcoma、melanoma 等）。
- 出血性結節通常提示 renal cell carcinoma、thyroid follicular carcinoma 或 choriocarcinoma。
- 與乳癌相關之特殊型：發炎性轉移 (carcinoma erysipelatoides，因淋巴大量阻塞)、carcinoma telangiectaticum、peau d’orange、carcinoma en cuirasse；硬皮病樣 (sclerodermatous/eburneous) 轉移多見於乳房與胰癌，好發頭皮伴 alopecia neoplastica。
- 新生兒 metastatic neuroblastoma 可呈「blueberry muffin」症候群（多發藍灰結節）。
- 肉瘤主要由深部直接蔓延侵犯皮膚；皮膚轉移性肉瘤佔所有皮膚轉移不到 3%，作者經驗中以 metastatic leiomyosarcoma 最常見。
預後 (Prognosis)
- 皮膚轉移通常為不祥徵象，平均存活約診斷後 6 個月，但部分患者可長期存活。
- 上消化道、上呼吸道、肺、卵巢來源存活很差。一項 200 名患者研究：乳癌中位存活 13.8 個月、肺癌 2.9 個月、其他癌症 6.5 個月。
組織病理與鑑別 (Histologic features)
- 與原發皮膚腫瘤（尤其附屬器來源）的鑑別最具挑戰。
- 偏向原發皮膚腫瘤：與表皮連續或長入皮膚附屬器（in situ component）、病灶內可見良性對應成分；惟 hidradenocarcinoma 嚴格位於真皮內不連表皮，且表皮親和性 (epidermotropic) 轉移不少見。
- 偏向皮膚轉移：位於深真皮或皮下、多病灶 (multifocality)、較常見淋巴血管侵犯。
- 上述形態學特徵均不完全可靠，須結合臨床病史與免疫組化。
免疫組化要點 (Immunohistochemistry)
- 原則：應使用 panel 而非單一染色；多數新標記隨後續報告特異性下降。
- 神經內分泌：原發皮膚（Merkel cell）呈 CK20 核旁點狀陽性、neurofilament 陽性、TTF-1 陰性；轉移性支氣管神經內分泌癌 CK7 陽性、TTF-1 陽性。MASH-1 在 pulmonary small cell carcinoma 陽性可達 83%，Merkel cell carcinoma 一致陰性。
- 乳房分化標記 GCDFP-15、ER、PR、Her2/neu 亦可表現於皮膚附屬器腫瘤，須謹慎使用。
- 腸胃道轉移：常見「dirty」necrosis；CK20 強陽、CK7 陰性傾向腸道原發。CDX2、SATB2、Villin（結腸直腸陽性、卵巢陰性）可輔助。
- 肺：常 CK7 陽 CK20 陰；約 75至85% 原發肺腺癌表現 TTF-1；Napsin A 表現於高達 80% 肺腺癌。
- GATA3 見於逾 80% 乳房與泌尿上皮癌；PAX8 為卵巢、甲狀腺、腎癌之敏感標記；攝護腺癌表現 PSA、PAP、AR、NKX3-1。
- 原發 vs 轉移 EMPD：原發肛周/乳房外 Paget 多 CK7 與 GCDFP-15 陽、CK20 陰；轉移性直腸腺癌反之。
- 電子顯微鏡與細針抽吸細胞學 (FNA)：FNA 快速、便宜、有效，適用於不適或不願接受手術之患者，可加做免疫組化、FISH、PCR。
圖 30-3：Metastatic bronchial carcinoma：肺是男性皮膚轉移最常見來源。
圖 30-8：Sister Mary Joseph nodule：來自大腸癌的臍部轉移。