疾病定義與分類
- 造血性腫瘤 (Hematopoietic tumors) 含淋巴增殖性疾病 (lymphoproliferative disorders)，包括結膜淋巴瘤 (conjunctival lymphoma)。
- 結膜淋巴增殖性疾病涵蓋一系列譜帶：良性淋巴樣增生 (benign lymphoid hyperplasia)、非典型淋巴樣增生 (atypical lymphoid hyperplasia) 與淋巴瘤 (lymphoma)。
臨床特徵 (Clinical Features)
- 少數良性與非典型淋巴樣增生病人可能發展為全身性淋巴瘤；發病時疾病範圍 (extent of disease) 是發展為淋巴瘤最重要的預後因子。
- 結膜淋巴瘤主要見於年長病人（一系列中位年齡 63 歲），但有 33 個月至 92 歲的病例報告。
- EMZL 與 follicular lymphoma (FL) 常見於 60 歲後期；diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) 與 mantle cell lymphoma (MCL) 見於 70 多歲。
- 整體無性別偏好，但某些亞型有：結膜 EMZL 較常見於女性，DLBCL 與 MCL 較常見於男性。
- 病人通常表現為結膜上鮭魚色 (salmon-colored)、肉感的腫塊；較少見以眼瞼下垂、溢淚、視力模糊、眼球突出或複視表現。
- 病灶通常單側，但可雙側；多位於球結膜或穹窿、上下象限、藏於眼瞼下；少數位於 caruncle 或 plica semilunaris，極少發生於瞼結膜。
全身關聯
- 結膜淋巴樣腫瘤可伴其他眼部部位與全身侵犯。最常見其他眼部部位：眼眶 (15%)、葡萄膜 (4%)、眼瞼 (3%)、玻璃體 (1%)。
- 最常見全身部位：淋巴結 (53%)、腹部 (19%)、骨髓 (8%)。
- 約三分之一的結膜淋巴樣腫瘤病人有全身性淋巴瘤；雙側結膜侵犯者較可能有全身性淋巴瘤。
致病機轉與組織病理特徵 (Pathogenesis & Histologic Features)
- 臨床檢查無法區分良惡性結膜淋巴樣腫瘤，須切片確診。
- 反應性淋巴樣增生 (reactive lymphoid hyperplasia)：結膜 substantia propria 內小型 T 與 B 淋巴細胞混合的緻密浸潤，伴淋巴濾泡與生發中心形成。
- 多數淋巴瘤為 B 細胞非何杰金氏淋巴瘤；最常見亞型為 EMZL，於一項 1014 例結膜淋巴樣腫瘤回顧中佔 81%，其次 FL 佔 8%，MCL 與 DLBCL 各佔 3%。
致病機轉細節（感染、自體免疫、遺傳）
- 慢性抗原刺激、自體免疫疾病與遺傳異常皆可能參與結膜淋巴瘤致病。
- 慢性抗原刺激被認為與 EMZL 發展有關，因腫瘤常先有良性慢性發炎；Helicobacter pylori、Chlamydia psittaci 與 hepatitis C 被提出為可能因子。
- EBV 與結膜 NK/T 細胞淋巴瘤及 lymphomatoid granulomatosis 相關；HTLV-1 與結膜成人 T 細胞淋巴瘤相關。
- 多種自體免疫疾病與淋巴瘤風險增加相關，但與結膜淋巴瘤的關聯尚未確立。
染色體異常
- EMZL：t(11;18)(q21;q21)（API2 與 MALT1，約見於 20% 結膜 EMZL，與氧化損傷相關）；t(14;18)(q32;q21)（IGH 與 MALT1）；t(3;14)(p14;q32)（FOXP1 與 IGH）；t(1;14)(p22;q32)（Bcl-10 與 IGH）。除 FOXP1 外，這些易位皆導致 NFκB 活化。
- Trisomy 18 常見於結膜 EMZL，最高見於 67% 病人。
- 結膜 FL：典型 t(14;18)(q32;q21.3)（BCL2 與 IGH），導致抗凋亡蛋白 BCL2 過度表現。
- 結膜 MCL：t(11;14)(q13;q32)（cyclin D-1 與 IGH），cyclin D-1 過度表現導致細胞週期失調與增殖增強。
預後 (Prognosis)
- 結膜淋巴瘤整體預後良好，1 年追蹤中 90% 病人無進展或復發。
- 結膜 MCL 預後較差，約 15% 病人 1 年內進展或復發。
- 結膜 T 細胞淋巴瘤更差，約 50% 病人於 1 年追蹤內進展或復發。
圖 27-49：結膜淋巴瘤：可見兩個粉紅鮭魚斑病灶，一在下球結膜、一在穹窿。
圖 27-50：結膜淋巴瘤：substantia propria 被成片的小型類單核 (monocytoid) 淋巴細胞浸潤。