概念與致病機轉
- 黑色素細胞痣 (melanocytic nevi) 為良性黑色素細胞腫瘤，源自基因改變細胞的有限克隆性擴增。
- 痣與黑色素瘤常具相似致癌基因 (oncogenes) 的體細胞突變，顯示此類致癌改變不足以造成惡性轉化。
- 迄今在黑色素細胞痣中發現的點突變致癌基因：BRAF、NRAS、HRAS、GNA11、GNAQ。
- 致癌基因亦可經染色體易位活化，產生組成性活化的激酶融合蛋白 (kinase fusion proteins)。
- 突變致癌基因與激酶融合事件活化關鍵生長與存活促進路徑：
- 絲裂原活化蛋白激酶 (MAP-kinase) 路徑；
- 磷脂醯肌醇-3-磷酸激酶 (PI3-kinase) 路徑。
- 突變與融合導致下游訊號路徑組成性活化，使細胞脫離外部生長刺激的依賴。
致癌基因與型態/臨床的關聯 (Table 25.3)
- 痣與黑色素瘤中，活化的致癌基因類型與病灶的組織型態及臨床特徵間有顯著關聯：
- BRAF 突變極常見於各型後天性痣 (acquired nevi)。
- NRAS 突變發生於多數巨大型先天性痣 (giant congenital nevi)。
- GNAQ 或 GNA11 突變見於多數藍痣 (blue nevi)。
- HRAS 突變見於 10to20% 的 Spitz 痣。
- ROS1、ALK、NTRK1、NTRK3、RET、MET 或 BRAF 的激酶融合見於約 50% 的 Spitz 痣。
表 25-3：黑色素細胞痣中的致癌驅動因子 (oncogenic drivers in melanocytic nevi)。