定義與致病機轉 (Definition & pathogenesis)
- 著色性乾皮症（xeroderma pigmentosum, XP；首由 Kaposi 描述）為 autosomal recessive 疾病，發生率約 1 : 250 000，兩性受影響相等，父母近親聯姻頻率高。
- 為異質性疾病，特徵為無法經由核苷酸切除修復路徑 (nucleotide excision repair pathway) 修復 UV 輻射所致 DNA 損傷。
- UV 輻射（波長 280–320 nm）的效應之一為在單股 DNA 上相鄰嘧啶（如 thymine）間誘發潛在致突變的二聚體 (dimers)。正常人核苷酸切除修復可切除替換此等二聚體並恢復正確 DNA 結構；二聚體持續存在會阻斷 mRNA 轉錄並抑制複製叉，阻止細胞分裂。此修復缺陷對表皮生發層基底細胞影響重大，誇大日光效應並導致皮膚（與眼部）腫瘤發生。
- 活化的致癌基因 (NRAS, HRAS, MYC 等) 已於 XP 病人皮膚腫瘤中證實，與 UV 誘發 DNA 損傷相關。核苷酸切除修復缺陷未必完全解釋所有病例之致病；並非所有有嚴重缺陷者皆有皮膚惡性風險。其他研究中機轉包括背景皮膚色素、總 UV 暴露及免疫監視異常。
互補群 (Complementation groups)
- XP 非單一疾病。以纖維母細胞融合技術與 DNA 修復評估，已發現至少七個互補群（A 至 G）加一個切除正常 (excision-proficient) 變異群。群 H 與 I 後分別重新歸入群 D 與 C。
- 多數互補群與 DNA 核苷酸切除修復機制初始切割階段的酵素缺陷相關。
- 群 A：最嚴重變異之一，約佔本病 25% 病例，源於 9q34.1 之 XPA 基因突變；XPA 編碼參與光產物辨識與 DNA 結合的鋅指蛋白。
- 群 B：ERCC3（亦稱 XPB），屬 DNA helicases，定位於 chromosome 2 (2q21)。
- 群 C（XPC 基因）：編碼修復非轉錄區所需 DNA 結合蛋白，定位 3p25.1。
- 群 D：ERCC2（亦稱 XPD），另一 helicase，位於 19q13.2。
- 群 E：DDB2（亦稱 XPE），突變典型導致輕表現型，位於 11p11.12，編碼 damaged DNA binding protein 2。
- 群 F：ERCC4（亦稱 XPF），位於 16p13.3，為罕見群，最常見於日本。
- 群 G：罕見且病人嚴重受影響，致病 ECCR5 基因位於 13q32~33。
- 80至90% 病人有缺陷性切除修復機制；其餘 10–20% 無切除修復缺陷而為子股修復缺陷（切除正常 XP 變異型），由 POLH 基因突變（一跨損傷 DNA 聚合酶，位於 6p21.1）所致。
臨床特徵 (Clinical features)
- 病人呈極度光敏感，可表現為日曬後起水皰疹，亦含眾多雀斑（主要於日曬部位），伴色素減退萎縮病灶、乾燥、毛細血管擴張、疤痕及光化性角化病。最小紅斑劑量降低且最大反應時間延遲。
- 病程中遲早會發多發且常廣泛的腫瘤，含鱗狀細胞癌、基底細胞癌、basisquamous carcinoma、角化棘皮瘤與黑色素瘤，較少見 atypical fibroxanthoma 與皮膚血管肉瘤。
- XP 病人皮膚腫瘤發生率較常人高 1000 倍；臉、頸、頭主要受侵犯。腫瘤發生中位年齡為 8 歲。DNA 修復能力較低者於較早年齡發較多腫瘤。XP 病人內臟惡性腫瘤發生率亦增加。
- 眼部表現多樣，發生於 UV 暴露區，含畏光性結膜炎、睫毛喪失、角膜潰瘍、疤痕與穿孔、ectropion、entropion，及眼瞼、結膜、角膜的鱗狀與基底細胞癌；群 A 病人風險特別高。亦有口腔病灶（含狹窄與腫瘤）。
- 約五分之一病人因進行性神經元喪失發神經症狀，含 microcephaly、心智不足、腦電圖異常、基底節與小腦異常。最嚴重者為罕見的 De Sanctis-Cacchione syndrome（群 A）。群 C、E 與變異型病人不發神經疾病。實驗室研究可顯示 T 細胞媒介免疫反應受損。
- 可用纖維母細胞培養研究受損的切除修復：以 UV 照射纖維母細胞、與 tritiated thymidine 培養，經自體放射攝影評估其攝入量（監測 DNA 修復）；XP 病人攝入 tritiated thymidine 較正常對照少。
組織學特徵 (Histologic features)
- 顯著病理病灶包括：光化損傷證據、過度角化伴表皮萎縮、色素失禁 (pigmentary incontinence)、毛細血管擴張、光化性角化病及上述各種腫瘤。年長病人可見日光彈性變性。
- 有神經侵犯者病理變化不具特異性，含皮質 Betz 細胞與小腦 Purkinje 細胞喪失，及基底節與小腦神經元數目減少；無伴隨膠質增生。
圖 24-194：著色性乾皮症，有嚴重變化，含明顯雀斑樣色素過度沉著、萎縮及眾多疣狀與結節狀生長，可見毛細血管擴張血管。