Verrucous carcinoma

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臨床特徵與分類 (Clinical features)

疣狀癌（verrucous carcinoma）原描述為起源於口腔的高分化鱗狀細胞癌變異型，現亦適用於 oral florid papillomatosis、皮膚病灶（carcinoma cuniculatum）及肛門生殖部變異型（Buschke-Löwenstein tumor）。
Buschke-Löwenstein tumor 究屬疣狀癌變異型或巨大尖銳濕疣 (giant condyloma acuminatum) 仍有爭議；多數作者偏向視為疣狀癌變異型。其意義在於復發常見，但轉移罕見。
皮膚疣狀癌最常見於足底，但廣泛部位（腕、指、甲床、耳、鼻、眼瞼、頭皮、臀、肩、腋、腹壁、唇）亦有記載；呈過度角化疣狀生長，常伴角質充填竇道形成，因似兔窩而別稱「epithelioma cuniculatum」。慢性病灶可伴顯著骨破壞。
腫瘤最常見於中年男性，常經相當長時間演變；兒童期表現罕見。
肛門生殖部病灶臨床類似，但外生性 (exophytic) 成分通常更明顯，常似源於既存尖銳濕疣，常並發瘻管與膿瘍（尤其肛周）。陰莖腫瘤多發生於包皮或其周圍。女性生殖道腫瘤侵犯外陰、陰道、罕見子宮頸，可與 lichen sclerosus、lichen simplex chronicus 或傳統鱗狀細胞癌並存。
疣狀癌伴相當的罹病率：肛門與肛周病灶復發率約 70%，死亡率（因局部擴散效應）介於 20至30%。皮膚病灶轉移極罕記載。

許多皮膚（尤其足底）病灶臨床與顯微下可與病毒疣混淆，且許多可能由既存病毒疣內發生。
支持病毒病因的證據為以原位雜交定位 HPV 基因組，含 subtypes 1, 2, 11, 16, 18。另一潛在病因為疤痕與慢性發炎。
疣狀癌偶發生於慢性骨髓炎竇道、慢性皮膚結核處、潰瘍性麻風併發症、與乾癬或扁平苔癬相關、疤痕區、dystrophic epidermolysis bullosa、慢性壓瘡及尿道下裂。
肛門生殖部病灶病因可能多樣，多認為與 HPV 感染相關，常源於既存尖銳濕疣並顯示表淺上皮 koilocytosis；最常見 HPV types 6 與 11，亦有 types 1–4 的記載。陰莖疣狀癌另與慢性感染、慢性包莖、創傷及衛生不良相關，病人通常未割包皮。

不論部位組織學外觀相似，以外生性與內生性 (endophytic) 成分為特徵：
- 外生性成分：棘層增厚的乳頭狀突起，常顯著過度角化，常伴角化不全 (parakeratosis)。
- 內生性成分：高分化鱗狀上皮向下生長，呈深部穿透的球狀突起，具特徵性「推擠 (pushing)」邊緣，與一般鱗狀細胞癌的浸潤性邊界相反。
角化常巨量，伴壞死時形成本腫瘤特有的竇道。多形性極微，有絲分裂活性亦微，且常主要侷限於上皮基底層。
細胞間橋一律明顯；許多疣狀癌的特徵為顯著細胞內水腫，使細胞質呈水樣、玻璃樣外觀。上皮內膿瘍常見，鄰近固有層或真皮常見大量慢性發炎細胞浸潤。

病毒疣與疣狀癌的區別有時困難甚至不可能，尤其僅有表淺檢體或極破碎組織時；病灶似源於既存病毒疣或濕疣而有典型 koilocytosis 時問題更甚。存疑時須重複較深切片，可見疣狀癌浸潤底層組織，而疣與濕疣典型為外生性生長。
與 keratoacanthoma 區別：依臨床病史、結構差異及浸潤深度。keratoacanthoma 特徵上不超過汗腺深度，而疣狀癌常侵犯皮下脂肪及更深。
疣狀癌診斷應限於完全高分化、缺乏多形性或浸潤性生長型的腫瘤；若有後者灶，宜診斷為傳統鱗狀細胞癌。

圖 24-166：疣狀癌，典型足底病灶（所謂 carcinoma cuniculatum），呈疣狀、結痂，並被竇道穿透。