疾病定義與分類
- 放射性皮膚炎 (radiation dermatitis) 可為急性或慢性，繼發於治療性或意外性過度曝露。
- 臨床與病理表現變異大，取決於游離輻射 (ionizing radiation) 種類、劑量與個體敏感性。
- 急性放射性皮膚炎指曝露後 6 個月內發生者；慢性放射性皮膚炎依慣例指放射治療後超過 6 個月發生者。
臨床特徵
- 急性：紅腫、落髮、水疱（濕性脫屑 moist desquamation），嚴重者潰瘍。現代加速分次放療使疾病負擔增加；治療病人中絕大多數出現某種程度的放射性皮膚炎，合併化療時發生率升高。
- 慢性：起病隱匿，常於曝露多年後出現；表現為萎縮、脫屑、色素增減不一（poikiloderma 異色症）、毛細血管擴張 (telangiectasia)、常見落髮 (alopecia)，有時潰瘍。
- 急性 UVB 輻射效應：紅斑、水腫、發熱、疼痛、搔癢，嚴重者起疱。
- 放射野外更廣泛的疹發已被描述（morbilliform、丘疹、環狀、大疱），可侵犯黏膜；erythema multiforme 樣皮膚病為重要但罕見的併發症，尤其合併輔助化療時。Bullous pemphigoid 與 lichen sclerosus 亦曾於放射後出現。
分級（NCI-CTCAE v4.0）
- 共分五級（與燒傷三級不同）。
- Grade 1：淡紅斑或乾性脫屑。
- Grade 2：中度至明顯紅斑；斑塊狀濕性脫屑，多限於皮膚皺褶處；中度水腫。
- Grade 3：皮膚皺褶以外區域的濕性脫屑；輕微外傷或摩擦即出血。
- Grade 4：危及生命；皮膚壞死或全層真皮潰瘍；自發性出血；需植皮。
- Grade 5：死亡。
致病機轉
- 存在輻射皮膚損傷的遺傳決定因子；涉及發炎、DNA 修復、細胞週期、凋亡、氧化與壓力反應路徑基因的多種多態性。
- 全身性 EGFR 抑制劑合併放療（用於頭頸部及其他癌症）可加重放射性皮膚炎；多數加重藥物為化療藥（尤其非選擇性細胞毒劑如 docetaxel 或 doxorubicin），標靶抑制劑較少。
- 細胞毒性與標靶化療藥皆可誘發 radiation recall dermatitis。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 急性：表皮可壞死，伴海綿水腫與細胞內水腫；基底層水腫變性，有時表皮下水疱形成。真皮水腫、可見纖維蛋白沉積；浸潤含巨噬細胞、嗜酸性球、漿細胞與淋巴球。早期血管栓塞，後期毛細血管擴張。
- 慢性：表皮過度角化、可見局灶角化不全；上皮呈棘層肥厚或萎縮並表皮突變平；可見海綿水腫或基底細胞液化變性、細胞異型與角化不良；有時表皮下水疱。真皮緻密纖維化與彈性變性，深部常見纖維蛋白滲出。
- 特徵性散在「輻射纖維母細胞」(radiation fibroblasts)：胞質豐富、嗜鹼性多突狀，核大且濃染或泡狀；恆以單個散布於真皮，不形成簇或片狀（與腫瘤鑑別重點）；類似細胞亦見於 chronic lichen simplex、壓瘡與 pleomorphic fibroma。
- 血管壁常增厚，纖維內膜增生 (fibrointimal hyperplasia) 為特徵；亦可見毛細血管擴張。常見附屬器（尤其毛囊）喪失。可揭露表皮異生或鱗狀/基底細胞癌。
圖 21-82：放射性皮膚炎，極嚴重的放射損傷，可見紅斑、潰瘍與結痂。
圖 21-87：放射性皮膚炎，過度角化、角化不全與表皮增生；真皮慢性發炎、深部玻璃樣變，標本邊緣可見小灶基底細胞癌，注意擴張血管。
圖 21-89：放射性皮膚炎，高倍視野顯示非典型肌纖維母細胞。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 急性放射曝露的組織學可高度類似急性 graft-versus-host disease（界面皮膚炎伴明顯衛星細胞壞死），對骨髓移植後出現皮膚病灶者尤須考量。
- 多形性（尤其真皮纖維母細胞）、成熟紊亂與核分裂象有助確立放射相關病因，但這些特徵亦可能為藥物不良反應。
病程與併發症 (惡性轉化)
- 慢性放射性皮膚炎可併發多種腫瘤：basal cell carcinoma、squamous cell carcinoma（常為梭形細胞假肉瘤型）、Pinkus tumor、Merkel cell carcinoma、皮脂腺癌與黑色素瘤。臉部以 basal cell carcinoma 最常見且傾向多發。
- atypical fibroxanthoma 與 angiosarcoma 為公認併發症，偶見皮膚骨肉瘤。
- 乳癌放療後可見非典型血管增生，屬良性但可誤為 angiosarcoma；罕見情況下進展為 angiosarcoma。
- Grenz rays（超軟 X 光）後發生皮膚鱗狀細胞癌風險被認為微不足道；質子治療（尤其強度調控分次）皮膚效應與放療後惡性風險可能較低。