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定義與臨床特徵
- Werner syndrome 為成人型早老症 (progeria)，通常於第三個十年被辨識，以 autosomal recessive 方式遺傳。
- 臨床表現包括身材矮小、體重過低、具鳥喙狀鼻與突出眼之畸形顏面，以及遠端硬皮病樣 (sclerodermoid) 特徵。
- 動脈粥樣硬化發生率增加（重要死因），並有心臟傳導阻滯、心肌病、心肌梗塞、糖尿病與癌症。其他特徵含傷口癒合不良、白內障、灰髮、骨質疏鬆、脊椎炎、指端硬化、高音調聲音、性腺功能低下、斑駁色素、雀斑、毛細血管擴張與禿髮。
- 儘管外觀呈早老，中樞神經系統不受影響，Alzheimer disease 發生率亦無增加。
惡性腫瘤
- 高達 10% 病人發生惡性腫瘤，含皮膚與內臟。皮膚腫瘤包括基底細胞癌與黑色素瘤；系統性腫瘤包括軟組織肉瘤、骨之骨肉瘤、甲狀腺腫瘤、白血病、肺癌與腦膜瘤。
致病機轉
- Werner syndrome 因 RecQ 家族 DNA helicase 之 WRN 基因失活突變所致。WRN 蛋白除 helicase 外尚具 exonuclease 活性，藉調控 DNA 雙股斷裂修復與端粒維持而參與基因組完整性。
- 突變與基因組不穩定及染色體異常相關，部分因無法修復 UV 誘發之 DNA 損傷（透過氧化壓力）。表觀遺傳老化伴 DNA 甲基化進行性改變，致幹細胞族群老化，可能透過早衰 (premature senescence)。
組織病理
- 皮膚特徵為過度角化、表皮萎縮、色素沉著，以及伴玻璃樣化之真皮纖維化；纖維化可類似硬皮病。附屬器萎縮，皮下脂肪變薄。