定義與分類
- 急性發熱性嗜中性皮膚病（Sweet syndrome）為病因與機轉不明之少見疾病，女性顯著較多（5 : 1），多數病人在第三至第六個十年；偶見於兒童，少數嬰兒期病例。
- 可廣分為三類：classic（常為特發性）、malignancy-associated（paraneoplastic）、drug-induced。
臨床特徵
- 病人出現數量不一、不對稱分布、常為雙側、界限分明、觸痛之紅色斑塊或結節，特別在臉、頸、上下肢。
- 末梢型現稱手背嗜中性（或膿疱性）皮膚病 (neutrophilic/pustular dermatosis of the dorsal hands)。
- 病灶偶可呈大疱或膿疱；斑塊直徑約 1 至 4 cm，典型癒合不留疤；約三分之一病人復發，有時見發炎後色素沉著。
- Sweet syndrome 常隨上呼吸道感染後發生，部分為藥物治療併發症（如 carbamazepine、furosemide、hydralazine、co-trimoxazole、G-CSF、all-trans-retinoic acid、isotretinoin、azathioprine、ipilimumab、IFN 等）。
- 伴隨特徵：發熱、嗜中性球增多、ESR 上升；可有結膜炎、上鞏膜炎、虹膜炎、多發性神經病變、口腔侵犯、關節痛。
疾病關聯
- 10至40% 病例伴血液惡性腫瘤，如白血病（單核球性或骨髓單核球性，含 leukemia cutis）、骨髓化生不良、淋巴瘤、多發性骨髓瘤；疾病發作可預示白血病復發或先於其出現。
- 固態腫瘤亦可關聯，達 7% 病人，包括睪丸、膀胱、腸胃道、乳房、肺、卵巢、攝護腺、膽囊、甲狀腺及口腔鱗狀細胞癌等。
- 全身侵犯可見於眼、肺、腎、中樞神經系統、陰道、肝、腸胃道與骨骼肌；神經侵犯與 HLA-Cw1 強相關。
致病機轉
- 最可能代表對細胞激素產生的不尋常過敏反應；嗜中性球可能由 IL-1 活化，為對細菌、病毒、藥物、惡性腫瘤等多種抗原之細胞激素媒介發炎反應。
- 血清 IL-1α、IL-1β、IL-2 及 IFN-γ 升高（但非 IL-4），提示 type 1 helper T 細胞（Th1）參與致病；內生性 G-CSF 在部分病例升高。
組織病理
- 表皮通常不受影響（偶有輕度海綿水腫，罕見水疱、海綿狀膿疱、壞死角質細胞）。
- 核心特徵為網狀真皮內強烈嗜中性球多形核浸潤，可瀰漫或血管周圍分布，常圍繞汗腺導管；典型有明顯核碎裂 (leukocytoclasis)。混雜有淋巴球與組織球，嗜酸性球罕見且稀疏。
- 組織球樣 (histiocytoid) 型：浸潤由似組織球之單核細胞組成，可能為疾病演化階段；該細胞被認為代表未成熟顆粒球（myeloperoxidase 陽性），須排除 leukemia cutis。免疫染色 CD15、CD45、CD43、CD68、MAC-386、HAM56、lysozyme、myeloperoxidase、CD33 陽性。
- 乳頭真皮常見明顯水腫，可致表皮下水疱；偶見真皮乳頭嗜中性球微膿瘍而與 dermatitis herpetiformis 混淆。血管擴張、內皮腫脹，但一般無明顯血管炎。免疫螢光通常為陰性。
鑑別診斷
- 須與 leukocytoclastic vasculitis、erythema elevatum diutinum、granuloma faciale 區別（後二者晚期病灶有纖維化，Sweet 無）。
- 與壞疽性膿皮症區別：臨床上特徵性大型潰瘍有助辨別，且壞疽性膿皮症通常無 Sweet 典型之核碎裂程度。
- Gram 染色、PAS 或培養可排除感染；與 rheumatoid neutrophilic dermatosis、SLE 相關嗜中性皮膚病之區別需臨床病理對照。
圖 15-13：Sweet syndrome，前臂之紅斑性斑塊。
圖 15-16：Sweet syndrome，手背與手指末梢病灶，部分呈出血性外觀。
圖 15-17：Sweet syndrome，真皮內可見強烈發炎細胞浸潤。
圖 15-18：Sweet syndrome，浸潤主要由嗜中性球組成，伴水腫與明顯核碎裂。
圖 15-19：組織球樣 Sweet syndrome，增生由似組織球之未成熟骨髓細胞構成。
圖 15-20：Sweet syndrome，常見明顯乳頭真皮水腫，有時伴表皮下水疱。
圖 15-21：Sweet syndrome，真皮乳頭嗜中性球微膿瘍可與 dermatitis herpetiformis 混淆。
表 15-2：與 Sweet syndrome 相關之疾病。