疾病定義與臨床表現
- 固定型藥疹 (fixed drug eruptions) 表現為一或多個界限清楚的紅斑至紫紅或棕色斑塊，好發於四肢，包括手、足與外生殖器；黏膜可單獨或合併皮膚受累。
- 病灶可搔癢或有灼熱感，典型於再次接觸致病藥時於同一部位復發；通常在服藥後 30 minutes to 8 hours 內出現。常見水疱化與起疱。
- 消退時以發炎後高色素沉著為標誌，由棕色至棕紫甚至黑色；多發病灶之多處色素斑被描述為「Dalmatian dog（斑點狗）」外觀。偶爾皮疹廣泛化而似 TEN。
致病藥物
- 能引起者極多，較常被歸咎者含 barbiturates、phenylbutazone、ibuprofen、acetyl salicylic acid、sulfonamides、trimethoprim-sulfamethoxazole、tetracyclines、dapsone、phenolphthalein、quinine。
- 新加坡一項大型回溯研究中，NSAID 藥物 etoricoxib 造成近 40% 的固定型藥疹。
致病機轉
- 特點為皮疹精確定位並於再激發時在同一部位復發。早期自體移植實驗（將正常皮膚移植到曾受累部位、反之亦然）結果相互矛盾；免疫螢光研究亦同樣矛盾，多數調查為陰性，故體液免疫不太可能扮演重要角色。
- 目前研究著重細胞免疫：初次暴露時藥物似結合表皮角化細胞（作為半抗原 hapten），由 Langerhans cells 呈現給真皮或局部淋巴結淋巴球，刺激效應性 CD8+ 淋巴球族群，返回表皮後產生 IFN-γ、TNF-α 等細胞激素而致表皮壞死。
- 角化細胞死亡由細胞溶解途徑（perforin、granzyme A、granzyme B）與 FAS 媒介凋亡共同介導；疾病消退被認為因 CD4+ T 細胞被招募入表皮抑制 CD8+ T 細胞活化（可能經由 IL-10）。
- 表皮內效應記憶 CD8+ T 細胞族群（初次反應後駐留於表皮）對「記憶」特別重要；免疫組化表現 CD3、CD45RA、TCR-αβ、CD11a、CD11b，且缺乏 CD27、CD28、CD62L。它們在未激發狀態維持活化 (CD69+)，暴露藥物後迅速上調 IFN-γ 並誘導 FAS 與 FAS-ligand，隨後表皮壞死。定位可能與消退後駐留的部位特異組織駐留 T 細胞有關。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 急性固定型藥疹：明顯基底細胞水樣變性，沿真皮-表皮交界的淋巴球標記，及個別角化細胞壞死；典型有明顯色素失禁。
- 進展期病灶可見表皮下水疱化；真皮上層見淋巴球、組織球與嗜中性球，嗜酸性球有時明顯。晚期病灶可僅以色素失禁為唯一組織學發現。
圖 14-29：固定型藥疹，典型局部棕色斑塊伴中央小水疱。
圖 14-30：固定型藥疹，早期界限分明的紅斑病灶。
圖 14-31：固定型藥疹，表皮增生、界面變化與真皮淺層慢性發炎浸潤。