疾病定義與臨床特徵
- 壞死性遊走性紅斑（necrolytic migratory erythema）為一獨特皮膚病，典型見於升糖素瘤症候群（glucagonoma syndrome）病人。
- 升糖素瘤源於緩慢進展的胰島惡性腫瘤，症候群包含高升糖素血症、糖尿病、舌炎、正色素正細胞性貧血、噁心、腹瀉、腹痛、神經症狀（共濟失調及大小便失禁）、血栓栓塞病理（深部靜脈血栓與肺栓塞）、體重減輕及皮膚表現。
- 約 57% 病人以典型內臟、皮膚與實驗室異常表現。例外病例之升糖素瘤源於十二指腸、腎臟與肺。
- 名稱源於其表淺類似毒性表皮壞死溶解及病疹消長特性；最常見於中央臉部（尤其口周）、會陰與其他間擦部位、大腿、臀部與遠端肢體。
- 升糖素瘤症候群可為多發性內分泌腫瘤症候群的一部分。
- 儘管生長相對緩慢，大多數腫瘤於診斷時已轉移。
假升糖素瘤症候群
- 罕見情況下，壞死性遊走性紅斑可在無升糖素瘤下出現，稱「假升糖素瘤症候群」（pseudo-glucagonoma syndrome）。
- 常伴肝功能異常，推測導致升糖素分解受損致高升糖素血症。
- 病人常合併腸胃道吸收不良疾病，如乳糜瀉、潰瘍性結腸炎、Crohn 病、短腸症候群及肝病（肝硬化、肝炎），以及慢性胰臟炎、囊性纖維化與其他惡性腫瘤。
- 一項 24 名非升糖素瘤相關病人研究中，52% 升糖素增加、37% 鋅濃度低。
致病機轉
- 確切病因不明；雖與高升糖素血症相關，但未必為因果關係。手術或使用升糖素分泌抑制劑（如 somatostatin）後徵象迅速消退，但高升糖素血症不易解釋病疹間歇性。
- 局部或皮內施用升糖素不會產生此皮膚病。
- 低胺基酸血症（hypoaminoacidemia）極常見且可能具致病意義，病情可對胺基酸補充有反應；推測胺基酸減少導致表皮蛋白耗竭與壞死。
- 亦提出脂肪酸與鋅缺乏、花生四烯酸分布異常、色胺酸（tryptophan）降低及肝功能障礙為機轉。
- 提出「多因子營養不良」模型：鋅、胺基酸、脂肪酸與蛋白質缺乏導致代謝改變，於創傷區域臨床表現為表皮發炎與壞死。
組織病理特徵
- 可見角化不全，伴中、上層角質細胞空泡化與蒼白；角化不良曾被描述為早期診斷線索。
- 伴隨上層表皮壞死與分離，形成表皮內裂隙或水疱；可見嗜中性球浸潤，尤其在成熟病灶。
- 亦曾描述角質下膿疱，可在表皮壞死背景下發生或為孤立現象；例外可見基底上層棘層鬆解。
- 真皮見環繞擴張血管的淋巴組織球性慢性發炎浸潤；部分切片變化以海綿水腫為主。
- 陳舊病灶可見角化不全、明顯棘層肥厚與乳頭真皮血管新生，故乾癬可進入鑑別診斷。
鑑別診斷
- 與腸病性肢端皮膚炎及菸鹼酸（niacin）、鋅缺乏有相當臨床病理重疊，提示可能共享致病機轉；糙皮病亦可呈相似組織學。
- 壞死性肢端紅斑（necrolytic acral erythema）組織學即為壞死性遊走性紅斑，但與 C 型肝炎感染相關，臨床傾向局限於足背，較少侵犯小腿與手背。
- 免疫螢光研究一律陰性。
- 若有角質下膿疱，鑑別診斷包括膿痂疹、皮癬菌感染、膿疱性乾癬、角質下膿疱性皮膚病、IgA 天疱瘡與落葉型天疱瘡；有時需多次切片方能確診。
圖 13-204：壞死性遊走性紅斑：低倍視野顯示廣泛空泡化與水疱形成。
圖 13-205：壞死性遊走性紅斑：近距離視野。
圖 13-206：壞死性遊走性紅斑：高倍視野顯示明顯的上覆角化不全。