疾病定義與分類
- 先天性紅血球生成性紫質症（congenital erythropoietic porphyria，Gunther disease）是紅血球生成性紫質症中最嚴重、最具殘毀性的型別。
- 為自體隱性遺傳，因血基質路徑第四個酵素 uroporphyrinogen III synthase 缺乏，導致 uroporphyrin I 與 coproporphyrin I 過度產生，使尿液呈粉紅—酒紅色（pink–burgundy）。
- 紫質症依主要受影響組織分為紅血球生成型與肝型；紅血球生成性紫質症（含本病與 erythropoietic protoporphyria）的血基質合成改變主要發生於骨髓。
致病機轉
- Uroporphyrin I 堆積於骨髓、周邊血液與其他器官；紫質過量程度與疾病嚴重度間有明確相關。尿液中 uroporphyrins 與 coproporphyrins 增加，糞便中 coproporphyrins 增加。
- URO-synthase 基因定位於染色體 10q25.3-q26.3；分子缺陷高度異質，已描述超過 38 種突變（含單一鹼基取代、插入、缺失與剪接缺陷）。
- 最常見突變為 C73R，見於高達 40% 患者；另兩個相對常見突變為 L4F 與 T228M，分別見於 8% 與 7% 患者。
- 可藉羊水中 uroporphyrin I 濃度測定及 DNA 突變分析進行產前診斷。
臨床特徵
- 患者於嬰兒期出現對日光及螢光燈的強烈光敏性；曝曬數分鐘內即出現疼痛搔癢的紅斑與腫脹。
- 水疱與大疱後續形成臉部與手部的殘毀性瘢痕，可發生自截（autoamputation）。較嚴重型可表現胎兒水腫（fetal hydrops），患童尿布常呈特徵性粉紅染色。
- 其他表現：硬皮樣變化、臉部粗毛與四肢胎毛、色素變化、瘢痕性禿髮、指甲變化、結膜炎、瞼外翻、角結膜炎、瞼球黏連、瞼炎、壞死性鞏膜炎，以及牙齒棕色染色（erythrodontia）；牙齒在 Wood 燈（400 nm）下發出強烈橘紅色螢光，鞏膜亦呈粉紅色螢光。
- 大部分患者出現溶血性貧血與脾腫大，有時有脾功能亢進；骨脆性增加致骨折與發育缺陷，並可見肢端骨溶解（acro-osteolysis）、軟組織鈣化與板障間隙增寬。
- 可能早死，常於第三個十年；罕見伴腎病症候群（可能繼發於腎含鐵血黃素沉積）。罕見的遲發型變異曾被描述，部分伴血小板減少或骨髓化生不良。
圖 13-92：先天性紅血球生成性紫質症（Gunther disease），伴嚴重光敏性，手背與手指明顯紅斑與水腫，常續發瘢痕。
圖 13-93：先天性紅血球生成性紫質症，此重症患者臉頰、鼻部與口周有明顯色素沉著性瘢痕，牙齒棕色變色為特徵。
圖 13-94：先天性紅血球生成性紫質症，成年患者顯示極嚴重的光損傷。