疾病定義
- 皮膚黏膜玻璃樣變性（hyalinosis cutis et mucosae，又稱 Urbach-Wiethe disease、lipoid proteinosis）為極罕見的自體隱性遺傳（autosomal recessive）疾病，於 1929 年首次描述。
- 玻璃樣物質（hyaline material）可沉積於身體幾乎任何器官，尤以皮膚、咽部黏膜與喉部為著。
- 最常見於南非（德國與荷蘭移民後裔）與瑞典；據估計多達 35% 有紀錄病例具南非血統。
致病機轉
- 致病基因定位於染色體 1q21，由 extracellular matrix protein 1 基因（ECM1）突變導致蛋白部分或完全功能喪失。
- ECM1 藉由結合真皮基質（如 perlecan 與 matrix metalloproteinases）、形成與維持基底膜、以及基質訊息傳遞，在真皮結構與組織中扮演關鍵角色，被稱為「生物超級膠」（biological super-glue）。
- 已報告超過 40 種不同突變，尚未證實突變類型與臨床表型間的關聯。lichen sclerosus 患者具有抗 ECM1 之自體抗體。
臨床特徵
- 初始症狀為嬰兒期出現沙啞哭聲，因聲帶因玻璃樣沉積而增厚、不規則致閉合不全。
- 口腔黏膜硬結自兒童期開始且進行性，下唇常呈鵝卵石樣（cobblestone）外觀；舌頭增厚不靈活，伴舌繫帶增厚與舌繫帶過短（ankyloglossia）。
- 早期發炎性皮膚病灶（水疱、膿疱、結痂）後續形成臉部與四肢的粉刺樣浸潤性瘢痕；眼瞼睫毛緣的丘疹結節形成特徵性「串珠」外觀（moniliform blepharosis）。
- 顱內疾病有時發生並伴鈣化（環繞腦血管與基底核），可導致癲癇；其他神經表現包括記憶喪失、暴怒發作與輕度智能不足。
- 小腸侵犯可致腸道出血。
- 通常壽命正常，但兒童期可能因呼吸功能不全使死亡率略增。
組織病理特徵
- 表皮棘層肥厚、偶有乳頭瘤狀，上覆過度角化。
- 均質嗜伊紅性物質以非常特徵性的型態分布於真皮：初期見於微血管周圍與汗腺體（sweat coils）同心圓環繞，後期沉積更廣泛且傾向垂直走向。
- 毛囊與立毛肌常被玻璃樣套膜環繞；進展病例神經外膜亦可受累。
- 此物質 PAS 染色極強（diastase-resistant），對 Congo red 與 thioflavine-T 僅極弱染色。「lipoid」之名因玻璃樣物質常含脂質成分。
- 超微結構：沉積物無定形、電子緻密，可含界限不清、吻合的類澱粉樣（amyloid-like，5–10 nm）絲與纖細膠原纖維；血管、毛囊與汗腺周圍見基底層重複（reduplication of basal lamina），免疫組化證實過量第 IV 型膠原。
致病爭議
- 精確發病機轉仍是謎。玻璃樣沉積物可能由醣蛋白、醣胺聚醣（glycosaminoglycans）與脂質混合構成，最可能源自纖維母細胞。
- 曾提出系統性脂質沉積（systemic lipoidosis）與溶酶體儲積病（lysosomal storage disorder）等假說；溶酶體內含無定形顆粒物質、斑馬小體（zebra bodies）與彎曲管狀輪廓，後者與 Farber disease 相似，提示可能涉及神經醯胺（ceramide）代謝改變。
圖 13-81：脂質蛋白沉積症（lipoid proteinosis），下唇黏膜面可見小型蒼白丘疹。
圖 13-82：脂質蛋白沉積症，皮膚明顯增厚並有顯著瘢痕。
圖 13-83：脂質蛋白沉積症，上眼瞼蠟樣結節，形成典型「串珠」外觀。
圖 13-84：脂質蛋白沉積症，血管壁因淡染、嗜伊紅性均質物質而增厚。
圖 13-85：脂質蛋白沉積症，此進展病例外分泌汗腺受累而萎縮。
圖 13-86：脂質蛋白沉積症，沉積物 PAS 強陽性（diastase-resistant）。
圖 13-87：(A, B) 脂質蛋白沉積症，血管橫切面顯示基底膜重複。
圖 13-88：脂質蛋白沉積症，無定形電子緻密物質之高倍視野，含偶見膠原纖維。