Penile intraepithelial neoplasia

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疾病定義與分類

陰莖上皮內瘤變（penile intraepithelial neoplasia, PeIN）僅指純鱗狀病灶，不含 Paget disease 與 melanoma in situ。
歷史上名詞繁多（Bowen disease、erythroplasia of Queyrat、carcinoma in situ、low/high grade squamous intraepithelial lesion、dysplasia、penile intraepithelial neoplasia grade 3）。
採用簡化分類：PeIN 分為 differentiated（非 HPV 相關）、warty、basaloid、warty–basaloid（HPV 相關）及其他（others）。

PeIN 可為單發或多發，可伴或不伴浸潤性 SCC。
與侵襲癌無關的 PeIN 多見於較年輕病人，傾向 basaloid 或 warty 型且 HPV 陽性；HIV 病人也可發展 warty 或 basaloid PeIN。
當 PeIN 與侵襲性 SCC 相關時，主要組織亞型為 differentiated 變異型，占 65% of the cases，通常 HPV 陰性。
Differentiated PeIN 傾向影響年長病人的包皮（foreskin），而 basaloid/warty PeIN 一般影響較年輕病人的龜頭（glans）。
大體外觀異質性高：differentiated PeIN 傾向白色，HPV 相關 PeIN 典型為紅色或深色色素沉著；病灶可為斑、丘疹或斑塊，可為疣狀、顆粒狀或絨毛狀。

Differentiated PeIN：hyperkeratosis、parakeratosis、不等程度 hypergranulosis、acanthosis 伴延長且互相吻合的 rete ridges；有細微異常成熟（角質細胞增大、胞質豐富嗜伊紅）、漩渦狀及角珠形成（多在深部 rete ridges）、明顯細胞間橋（spongiosis），有時 acantholysis；可見異型基底或棘層細胞及明顯核仁。低倍下異型性似僅在下層，高倍下各層皆有細微異常成熟。
- 鑑別診斷為 squamous hyperplasia（依定義無異型性）。
- 為陰莖癌最常見的前驅病灶，尤其是角化型與分化良好變異型。
- 與 LS 有優先關聯，對長期 LS 背景下有細微角質細胞異型的過度角化／增生病灶須高度警覺。
Basaloid PeIN：上皮被一致的小至中型未成熟細胞取代，核質比高，可見短刺狀或紡錘狀細胞，凋亡與有絲分裂多；須與移行細胞尿道原位癌區分。
Warty PeIN：上皮表面呈波浪／刺狀，伴異型 parakeratosis；有細胞多形性與 koilocytosis（多核、核輪廓不規則、核周空暈、dyskeratosis），有絲分裂可多。
Warty–basaloid PeIN：表面不規則伴 koilocytic 變化，上皮下半部以小 basaloid 細胞為主。當一型佔超過 90% 時歸類為 warty 或 basaloid。
Undifferentiated PeIN 通常 p16 瀰漫陽性、p53 陰性。

Warty PeIN 須與一般 condyloma 區分（後者僅在上層 koilocytotic 層有異型）。
前驅病灶與相關侵襲癌之間有良好相關性：usual 與 differentiated SCC 對應 differentiated PeIN，warty 與 basaloid 侵襲癌對應 warty 或 basaloid PeIN，支持陰莖腫瘤發生的雙峰路徑（bimodal pathway）。
Bowenoid papulosis 為一臨床實體，病人較陰莖癌病人年輕（平均年齡 30 歲），表現為多發丘疹影響陰莖體、龜頭、溝或包皮；部分自行消退。其組織外觀與 basaloid 或混合 warty–basaloid PeIN 無法區分，僅當年輕病人臨床呈多發丘疹時才應提示診斷。

圖 12-200：Differentiated PeIN，伴 acanthosis、hyperkeratosis、保留的鱗狀成熟及輕微異型性。