疾病定義與流行病學
- 生殖器黑色素細胞痣（genital melanocytic nevi）：後天性病灶估計影響 3.5% 兒童，男/女比 1.3 : 1；某系列報告外陰黑色素細胞痣盛行率為 2.3%。
- 接合處（junctional）、複合（compound）與真皮（dermal）痣皆可發生，且常顯示令人擔憂的組織學特徵，引發惡性的疑慮。
- 屈側部位（atypical genital nevi、atypical flexural nevi、milk-line nevi、atypical melanocytic nevi of genital type，含腋下、臍、鼠蹊摺、恥部、陰囊、肛周）的黑色素細胞病灶亦可顯示相同的擾人組織學特徵。
臨床特徵
- 女性發生於年輕女孩或成人；病灶大小由數毫米至 up to 1 cm，典型位於小陰唇、陰蒂黏膜面或大陰唇。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 一般型與非典型生殖器痣皆可顯示 BRAF V600E 突變（如他處的痣與黑色素瘤）。
- 帶 BRAF 突變的病灶仍維持 IGFBP7 表現，可能解釋為何即使帶 BRAF 突變仍無侵襲行為。
- 突變型態與 genital melanomas 不同，後者顯示 KIT 與 TP53 的體細胞突變。
組織病理特徵 (Histologic features)
- 良性（banal/ordinary type）與發育不良（dysplastic）痣與非生殖器者相同。
- 非典型生殖器痣（atypical genital nevi）：可為接合處或複合型、對稱或不對稱，典型相當小，直徑僅數毫米至 1.0 cm。
- 表皮典型增生，乳頭瘤狀（papillomatosis）可明顯。
- 接合處成分通常呈痣狀（lentiginous）並成巢；除表皮外常侵犯附屬器。
- 巢常較大、周圍有收縮假象（retraction artifact），與普通痣不同，巢位於表皮突的側面與頂端，也可位於真皮乳頭上方。
- 常見巢的跨表皮排除（transepidermal elimination），可有某程度的 pagetoid 擴散。
- 痣細胞為上皮樣（epithelioid）且常異型；真皮成分由形態相似的痣細胞組成，隨深度成熟。
- 細胞學異型性可影響接合處與真皮成分，部分嚴重；常見真皮有絲分裂，可能極端而引發黑色素瘤的疑慮。
- 與 genital dysplastic nevus 可有重疊，但後者可藉表皮突延長、黑色素細胞較痣狀分布、真皮乳頭層狀嗜伊紅纖維化（伴單核發炎浸潤與色素失禁）加以區別。
鑑別與其他變異
- 任何其他類型的痣皆可發生於生殖器皮膚，含 Spitz nevus、Reed nevus、deep penetrating nevus 與 blue nevus。
- 近期報告一小系列發生於生殖器皮膚（包皮與小陰唇）的 epithelioid blue nevi，患者無 Carney complex 證據。
- 已有報告分裂痣或「親吻痣（kissing nevus）」侵犯陰莖（類似眼瞼的情形）。
- 先天「泳褲型（bathing trunk）」痣可侵犯肛門生殖區，因帶有極高的多灶性惡性轉化風險而造成顯著處置難題。
預後與處置
- 此病灶之生物潛能為良性；非典型生殖器痣通常不會進展為黑色素瘤。
- Genital melanoma 一般為老年女性的疾病。
- 切除不全或延伸至非常接近側緣（radial margin）的病灶最好再切除。
圖 12-156：非典型外陰痣（atypical vulval nevus）：會陰部一個不規則深色色素病灶。
圖 12-157：非典型外陰痣：來自 17 歲女性息肉狀病灶的掃描視野；注意視野上方深染的巢。
圖 12-158：非典型生殖器型痣（atypical genital-type nevus）：取自大陰唇的削切片，顯示複合性黑色素細胞痣；乳頭瘤狀與接合處巢周圍明顯的收縮假象為典型特徵。
圖 12-159：非典型生殖器型痣：高倍視野突顯收縮假象。
圖 12-160：(A, B) 非典型生殖器型痣：本例接合處巢較大、因細小黑色素而胞質呈灰色調；注意核深染。
圖 12-163：分裂痣或「親吻痣（kissing nevus）」：注意陰莖體與龜頭上的色素病灶。