疾病定義
- 黏膜下纖維化 (submucous fibrosis)，為一癌前病變 (premalignant condition)，2–8% 的病例發展出鱗狀細胞癌。
臨床特徵
- 影響成人，通常為亞洲裔（尤其印度次大陸人，也含東南亞人），他們嚼食檳榔 (areca nut)，可單獨、作為 betel quid（檳榔與石灰包於荖葉）成分（含或不含菸草）、或 gutka（檳榔粉、調味劑與菸草的小包）。
- 患者出現進行性蒼白、纖維化，以及頰黏膜、軟腭與咽門、唇、舌的大理石樣僵硬。
- 進展期頰黏膜內可觸及縱向纖維帶，導致張口受限。
- 常見潰瘍、紅斑區與灼熱感。
原理／病理機轉
- Arecoline（檳榔生物鹼）在 G1/S 與 G2/M 期失調細胞週期，並使腫瘤抑制基因失活。
- Hypoxia-inducible factor-1-α 上調，進而增加血管新生。
- 經由 TGF-β 與 tissue inhibitor of metalloproteinase 媒介的膠原合成增加與基質降解減少導致纖維化。
- 已辨識出染色體位點不穩定與 oral SCC 相關位點的 loss of heterozygosity（近半數病例）、TP53 與 DNA 修復受抑、T 細胞功能受損。
組織病理特徵
- 上皮過度角化，呈 acanthotic 或萎縮且失去表皮突。
- 上皮下結締組織先呈水腫、血管擴張與慢性發炎。
- 膠原束進行性增厚，玻璃樣變程度與暴露成正比；嚴重者玻璃樣化的膠原帶無細胞。
- 半數病例可呈 lichenoid 發炎型態；9% 病例見到 epithelial dysplasia，並隨暴露增加。
鑑別診斷
- 嗜酸性膠原帶非 congophilic（剛果紅陰性）。
- Smokeless tobacco keratosis 可有相似的嗜酸性變性膠原帶，但另有表淺角質細胞水腫與凝固及 parakeratin chevrons。
- 系統性硬化症 (systemic sclerosis) 侵犯口腔黏膜為重要鑑別，可依臨床與血清學檢查排除。
- Lichen sclerosus 為罕見口腔病變，除上皮下玻璃樣化嗜酸性帶外，另有基底細胞退化及玻璃樣化區下方的淋巴球帶。
圖 11-228：submucous fibrosis，可見過度角化、輕度上皮 dysplasia，以及包圍骨骼肌纖維的緻密纖維化。