疾病定義與分類
- 家族性脂肪失養症（familial lipodystrophy）含多種亞型，依脂肪喪失範圍與遺傳模式區分。
家族性部分型脂肪失養症（Familial partial lipodystrophy, Dunnigan variant, type 2 FPLD）
- 極為罕見，估計盛行率低於 1/15,000,000。
- 早期病例皆為女性，曾推測為性聯顯性、半合子男性致死；近期有男性受累家族報告，傾向 autosomal dominant 機轉。
- 出生時正常，青春期（puberty）開始自四肢、其次自軀幹喪失皮下脂肪；臉部不受影響，部分病人臉頸部脂肪堆積過多而呈 cushingoid 外觀。
- 成年早期出現 diabetes mellitus、hypertriglyceridemia、低 HDL cholesterol；可能發生 chylomicronemia 與 pancreatitis。
- 其他可見：acanthosis nigricans、hirsutism、肝臟脂肪變性（steatosis）、缺血性與非缺血性 cardiomyopathy、心臟傳導缺損、月經異常、polycystic ovaries、不孕。皮下脂肪喪失程度與代謝併發症嚴重度相關。
- 基因：對應至染色體 1q21-22，為 lamin A/C（LMNA）基因，編碼核膜蛋白 lamin；超過 85% 病人帶有編碼第 482 位 arginine 殘基之單一 allele 突變。
先天性全身型脂肪失養症（Congenital generalized lipodystrophy, Berardinelli-Seip syndrome）
- 極罕見，autosomal recessive 遺傳，通常出生時即可辨識。
- 盛行率因族群而異：黎巴嫩約 1:200,000，美國約 1:12,000,000，全球約 1:10,000,000；兩性發生率相近，部分研究示女性較多。
- 特徵為代謝活性皮下脂肪完全或近乎完全缺失，合併 insulin resistance、hyperinsulinemia、hypertriglyceridemia（cholesterol 正常或略升）、非酮性 diabetes mellitus；機械性脂肪（眼眶、掌蹠、外生殖器周圍）不受影響。
- 病人食慾旺盛，伴高代謝狀態與顯著 hyperhidrosis；可有 anabolic syndrome（身高增速、骨齡超前、肌肉肥大、男性化體型）、acromegaloid 特徵、hepatomegaly、兒童期外生殖器增大、頭皮捲髮、hypertrichosis、umbilical hernia、acanthosis nigricans、輕度智能不足合併 hydrocephalus、cardiomyopathy、心律不整、muscular dystrophy 等多系統表現。
- 依突變類型分為四型；約 95% 對應至人類染色體 9q34（AGPAT2 基因，定義 type 1）與 11q13（BSCL2/SEIPIN 基因，定義 type 2）。CAV1 突變見於 type 3，PTRF 基因突變見於 type 4。部分病人無上述基因突變，提示尚有未明的基因座；近期報告一例 de novo 變異與 FOS 基因 promoter 突變相關。
- Diabetes 被認為源自廣泛胰臟 amyloid 沉積與 β 細胞喪失；屍檢顯示 fatty liver 合併 cirrhosis。
家族性部分型脂肪失養症（Köbberling variant, type 1 FPLD）
- 極罕見，僅少數受累家系記載；多數為 autosomal dominant，亦有 sporadic 變異。
- 脂肪喪失僅限四肢，可有軀幹脂肪增加（尤其皮下與內臟腹部脂肪），較少於臉頸堆積；通常於青春期前出現。
- 代謝異常嚴重度與下肢脂肪百分比成反比、與內臟脂肪量成正比；常見 hypertriglyceridemia、arterial hypertension、insulin resistance 或 diabetes mellitus，並增加 premature cardiovascular disease 與 pancreatitis 風險。至今記載病人皆為女性。
合併下頜骨末端發育不良之家族性部分型脂肪失養症（mandibuloacral dysplasia）
- autosomal recessive，特徵為多種骨缺損（mandibular 與 clavicular hypoplasia、acroosteolysis、顱縫延遲閉合、關節攣縮）合併皮膚色素沉著；部分病人有 progeroid 特徵。
- 基因異質性，偵測到 nuclear lamina 蛋白與 zinc metalloproteinase 編碼基因之突變。脂肪喪失自僅限四肢（type A）至全身性喪失（type B）；病人亦有 insulin-resistant hyperinsulinemia、hypertriglyceridemia 與低 HDL cholesterol。
診斷方式
- 建議診斷標準如 Table 10.3 所列。
表 10-3：脂肪失養症之診斷標準。