疾病定義與分類
- 凍瘡型紅斑性狼瘡 (chilblain lupus erythematosus；lupus pernio) 可為 discoid 或 systemic lupus erythematosus 之表現，與 idiopathic chilblains 有許多臨床與組織學相似。
- 紅斑性狼瘡完整討論見第 17 章，本節僅討論 chilblain lupus erythematosus。
臨床特徵與病程
- 幾乎只在冬季月份發生於女性。
- 病灶為癢、痛的紅斑或藍紫色丘疹、斑塊與結節，位於手指、足跟與腳掌；手、小腿、膝、指關節、肘、鼻、耳較少受侵。
- 有時見過度角化裂隙性病灶與潰瘍。
- 病人可在典型 discoid 疹數年後才發凍瘡，或同時發生；偶爾凍瘡為唯一表現。
- 多數病例為散發；亦有 autosomal dominant 遺傳的家族性疾病。
- 約 15% 病人發展為 SLE，尤其同時發生 discoid 與 perniotic 病灶者，及具 DLE-erythema multiforme 樣症候群併凍瘡者。
- 持續至溫暖季節的嚴重凍瘡病人，較 idiopathic 型更高風險發展 lupus erythematosus；具部分標準但未達結締組織疾病診斷閾值者稱 atypical chilblains，較易最終發展出明確結締組織疾病。患 perniosis 者應評估 lupus erythematosus 證據。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 散發疾病致病機轉仍不明。
- Autosomal dominant 家族型曾報告 DNA exonuclease TREX1（位於 3 號染色體）突變；TREX1 功能為消化單股 DNA。
- 近期研究顯示 TREX1 功能缺失可能導致反轉錄 DNA 累積，續而刺激 interferon 產生，最終可能觸發自體免疫。
- TREX1 突變亦見於其他自體免疫疾病如 Aicardi-Goutieres syndrome（一種以基底節鈣化與白質病變為特徵的腦病變），此症候群病人不少見發生臨床與組織學似 chilblain lupus 的凍瘡。
- 罕見家族性 chilblain lupus 由 SAMHD1 或 STING 基因突變所致。
組織病理特徵 (Histopathology)
- 切片顯示 cuffed 血管周圍淋巴球浸潤，併水腫、紅血球外滲與不等程度的血管 fibrinoid 變化。
- 部分切片顯示明確 lymphocytic vasculitis。
- 發炎浸潤常延伸至深層真皮與皮下脂肪組織。
- 常見 interface 表皮變化，自局灶 vacuolar 變化到 lichenoid tissue reaction。
- 有時見汗腺周圍慢性發炎。
- 浸潤主要由 T 細胞、偶見巨噬細胞與散在 B 細胞構成。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
- 其他造成 cuffed 血管周圍淋巴球浸潤與 lymphocytic vasculitis 的疾病須納入鑑別；診斷須仔細臨床與血清學相關。
- 與 idiopathic chilblain perniosis 單憑組織學無法區別；lymphocytic vasculitis 與 interface 變化在 chilblain lupus 較常見，但非可靠鑑別指標。
- 陽性 lupus band test 與 antinuclear antibodies 的存在傾向 chilblain lupus erythematosus 診斷。
圖 8-40：Chilblain lupus erythematosus 拇指、無名指與小指指尖消退中的凍瘡。
圖 8-41：Chilblain lupus erythematosus 表皮下水腫併紅血球外滲與淺層血管周圍淋巴球浸潤。