疾病定義與分類
- 線狀 IgA 疾病（Linear IgA disease，又稱 linear IgA bullous dermatosis）為慢性自體免疫黏膜皮膚水皰病，以 subepidermal/subepithelial 水皰及 basement membrane 線狀 IgA 沉積為特徵。
- 依發病年齡分兩主要變異：成人型（青春期後發病）與兒童型（chronic bullous dermatosis of childhood）。
- 罕見；英格蘭南部約 1:250000，法國與中德 0.5/百萬，新加坡 0.26/百萬，美國猶他州 0.6/10 萬。曾被認為是 dermatitis herpetiformis 或 bullous pemphigoid 的變異，現確認為獨立疾病（或疾病譜）。
臨床表現與病程（Clinical course）
- 成人型：兩性相等，年齡分布廣，於青少年/年輕成人及六十多歲有高峰。可呈似 dermatitis herpetiformis 或更常似 bullous pemphigoid 的非典型水皰疹，偶似 erythema multiforme。常 pruritus/灼感；早期可為 urticarial、annular、polycyclic、targetoid。成形者為 vesicular 或 frankly bullous；環狀紅斑邊緣起水皰（string of beads sign）為特徵。罕見呈似 toxic epidermal necrolysis 的廣泛皮膚脫落（多為藥物誘發）。
- 部位（頻率遞減）：軀幹、四肢、手、頭皮、顏面、口周；會陰與陰道亦可。黏膜受累常見且重要（可致 scarring）：眼（結膜炎、symblepharon、trichiasis、角膜混濁、罕見失明）、口（erosion、blister、ulcer）、鼻腔、咽（hoarseness）。黏膜症狀嚴重時與 mucous membrane pemphigoid 重疊。
- 兒童型（chronic bullous disease of childhood）：常於上呼吸道感染後、常隨 penicillin 治療發生；女多於男（1.6:1）；平均發病 6 歲。病灶 urticated/annular/polycyclic，多於正常皮膚出現；vesicles 與大 bullae（有時血性）；口周與生殖器特別受累；新病灶圍繞消退病灶（cluster of jewels sign）。黏膜病灶常見（64%），眼症狀 40%、結膜 scarring 約 21%、口腔病灶達 57%。
- 兒童型原認為自限，現知症狀可持續超過 5 年（25%），偶延續至成年。
- 關聯：HLA-Cw7、-B8、-DR2、-DR3、-DQ2 表現增加。與 internal malignancy、inflammatory bowel disease（尤 ulcerative colitis）、感染、Sjögren syndrome、HPV vaccination、藥物相關；UVB 可誘發。少數有 gluten-sensitive enteropathy（伴 antiendomysial、antitransglutaminase 抗體，可能實為 DH）。
組織病理特徵（Histopathology）
- 最常見為 dermatitis herpetiformis-like 特徵；偶似 bullous pemphigoid 或兩者混合；罕見 eosinophilic spongiosis。
- 超微結構：裂解可經 lamina lucida 或 lamina densa 下方。
診斷方式
- DIF：basement membrane 均質線狀 IgA 沉積，100% 病人陽性；未受累皮膚（尤其背部）適用；口腔黏膜、結膜亦可見 IgA。Linear IgA 抗原存在於所有 stratified squamous epithelia 與 amnion，但不見於 bladder mucosa（與 BP 抗原不同）。IgG 可在達 25% 病例出現；IgM、C3 偶見。
- 循環抗體：低 titer IgA antibasement membrane 抗體約 30% 病人陽性，用結膜為基質可提升至 50%；具致病性（與全皮膚培養共培養可致 dermal–epidermal 分離）。Split skin IIMF：IgA 抗體不定地標記 epidermal 側、dermal 側或兩側。
- 抗原（Western immunoblot，異質性）：dermal binding 者含 285-kD、250-kD 蛋白與 type VII collagen；epidermal binding 者反應 BP230（BPAG1）、BP180（BPAG2）及與 BP 抗原不同的 200/280-kD 抗原。120-kD（LAD1）與 97-kD 為 BP180 的蛋白水解切割產物；LAD1 即 ladinin，定位於 BP180 胞外 domain。Linear IgA disease 180-kD 抗體辨識 collagen XVII（BPAG2）的 NC16A domain（亦為 BP、pemphigoid gestationis、mucous membrane pemphigoid、lichen planus pemphigoides 所關鍵）。
鑑別診斷
- 須與 dermatitis herpetiformis、bullous pemphigoid、inflammatory epidermolysis bullosa 區分（見 Table 4.6）。
圖 4-147：兒童型 linear IgA disease，水皰排列呈 cluster of jewels。
圖 4-150：Linear IgA disease，直接免疫螢光顯示線狀 IgA 沉積。
表 4-6：cell-rich pemphigoid 的鑑別診斷。