疾病定義與分類
- 黏膜類天皰瘡（Mucous membrane pemphigoid，又稱 cicatricial pemphigoid）代表一群疾病（ocular pemphigoid、oral pemphigoid、benign mucous membrane pemphigoid），侵犯黏膜與皮膚，由針對數種不同 basement membrane 抗原的自體免疫反應引起。
- 罕見的水皰性疾病，以黏膜病灶為主、scarring 為特徵（口腔病灶一般不留疤）。發生率約 1:12000 至 1:20000/年，女性優勢（2:1），常於第七個十年發病，慢性、少自限。
- 以抗原分析至少可分出六個亞群：抗 BP180、BP230、integrin α6β4 兩亞單位、laminin-332、type VII collagen 的變異。
臨床表現與病程（Clinical course）
- 口腔病灶占 85–95%，常隨輕微外傷出現，desquamative gingivitis 為最常見表現。咽部（19%）、食道（4%）病灶可因 scarring 致狹窄，aspiration pneumonia 偶為致命併發症；喉部受累（8%）嚴重時需 tracheotomy。
- 眼部病灶約占 64%：早期非特異性結膜炎 → subconjunctival fibrosis → symblephara → 角膜新生血管、scarring、opacification，可致 entropion、trichiasis，最終失明（可達 16%，可雙側）。
- 生殖器（女性 20%、labia majora/minora）、肛門（4%）病灶可致 scarring、狹窄。
- 皮膚病灶占約 25–33%，多在頭皮、顏面、頸部；緊張水皰、可癢/灼。Nikolsky sign 陰性。
- Brunsting-Perry 變異：scarring 病灶主要在頭頸，男性優勢（2:1），第六個十年；緩慢擴大的萎縮/疤痕斑塊，伴 vesiculation/bullae。
致病機轉（Pathogenesis）
- 曾報告為 D-penicillamine、practolol、clonidine 治療的併發症；Stevens-Johnson syndrome 嚴重眼部發炎後亦可發生 cicatricial pemphigoid。
- HLA-DR4 與 -DQw3（DQB1*0301）頻率增加，與眼部疾病風險升高相關。
- 抗原：BP180（collagen XVII）抗體與其胞外 domain 至少兩處（NC16A 及羧基端）反應；antilaminin-332（epiligrin）抗體者歸為 antiepiligrin mucous membrane pemphigoid（AEMMP），多達三分之一可伴內臟惡性腫瘤（肺、結腸、子宮內膜、胃、卵巢、胰、攝護腺、non-Hodgkin lymphoma、CTCL、AML 等）。Integrin 與眼部疾病相關。
組織病理特徵（Histopathology）
- 皮膚病灶常與 cell-rich（inflammatory）BP 難以區分：subepidermal 水皰含 fibrin、水腫液與不定量發炎細胞；eosinophils 一般有但較 generalized BP 少。較少見 cell-poor 型。
- 較陳舊/復發病灶可見 scarring；晚期病灶可能僅見 superficial dermis 的 scarring band，伴或不伴 subepidermal split（後者是診斷的好線索，尤其臨床未懷疑的局限型）。
- 口腔病灶可呈 stratified squamous epithelium 與 lamina propria 間水皰，但更常見為 erosion/ulcer 伴非特異性發炎，常因續發感染而改變。
- 結膜：少見 vesicle/bulla，常見 squamous metaplasia 伴 hyperkeratosis、parakeratosis 及 goblet cell depletion。
- 超微結構：裂解可在 lamina lucida（lamina densa 在底部）、或 lamina densa 在 roof、偶 lamina densa 分裂同時襯 roof 與 floor。
診斷方式／鑑別診斷
- DIF：perilesional 黏膜（首選）或皮膚的 basement membrane 線狀 IgG（有時 IgA）與 C3，約 80–97% 病人陽性；IgA 合併 IgG、C3 為指向 cicatricial pemphigoid 的線索。
- IIMF（1 M NaCl-split skin）變異大：合併皮膚與黏膜疾病者可達 81% 陽性，僅黏膜（18%）或孤立眼部（7%）較低。多數結合於表皮側，antilaminin-332 者結合於底部（dermal side）。
- 鑑別：除陳舊病灶的 scarring 外，mucous membrane pemphigoid 與 bullous pemphigoid 無法區分。
圖 4-96：Mucous membrane pemphigoid，眼瞼結膜與覆蓋眼球之結膜間形成緻密纖維黏連（symblepharon）。
圖 4-102：Mucous membrane pemphigoid，復發病灶之 subepidermal 水皰為 cell-free，伴真皮 scarring。