疾病定義與分類
- 神經學表現合併魚鱗癬 (ichthyosis) 至少見於 16 種遺傳性疾病（見表 3.2）。
- 第二型高雪氏病 (Gaucher disease type II)（嬰兒型腦部高雪氏病）：典型神經魚鱗癬，出生即以膠樣膜 (collodion membranes) 表現；可測周邊血白血球或培養皮膚纖維母細胞萃取物中的 glucocerebrosidase 活性來診斷。
- 其他症候群：CEDNIK（腦發育不良-神經病變-魚鱗癬-掌蹠角化症）、ARC（關節攣縮-腎功能障礙-膽汁鬱積）、MEDNIK（智能障礙-腸病變-耳聾-神經病變-魚鱗癬-角化症）。
- ELOVL4 缺乏：紅皮角化症 (erythrokeratoderma) 加感音神經性耳聾，類似 KID (keratitis-ichthyosis-deafness) 症候群。
- Stormorken 症候群：影響鈣恆定的通道病變 (channelopathy)，特徵為中度血小板減少、血小板病、肌肉疲勞、無脾症、瞳孔縮小、偏頭痛、閱讀障礙，並合併魚鱗癬。
致病機轉／分子
- 以氣相層析-質譜法分析可見血漿 8-dehydrocholesterol 與 8(9)-cholesterol 升高，源自固醇代謝關鍵酵素 8–7 sterol isomerase 被阻斷。
- 此酵素由 emopamil-binding protein 基因編碼，在 Conradi-Hünermann-Happle syndrome 中呈異型合子突變 (heterozygous mutation)。
- 發育異常推測為膽固醇前驅物干擾 sonic hedgehog signaling 所致；表皮膽固醇代謝異常可解釋魚鱗癬表型。
組織病理特徵
- 類似尋常性魚鱗癬 (ichthyosis vulgaris)：表皮增生、正角化過度 (orthohyperkeratosis)、顆粒層減少，毛囊漏斗部擴張伴角栓 (keratin plugs)。
- 新生兒病理特異性 (pathognomonic) 表現：von Kossa 染色顯示角質層與毛囊角質細胞內鈣質沉積，可與其他同樣顆粒層減少的魚鱗癬區別（圖 3.56；見表 3.3）。
- 年齡較大時鈣化不易在組織學偵測，電子顯微鏡可見顆粒細胞層內細胞質空泡與電子緻密鈣晶體；板層小體 (LBs) 缺乏正常板層結構。
圖 3-56：Conradi-Hünermann-Happle 症候群：(A) 角化過度、棘層肥厚與顆粒細胞層減少，增厚角質層內有嗜鹼性沉積物；(B) von Kossa 製片證實該沉積物為鈣質。
Fig. 3.56 Conradi-Hünermann-Happle syndrome: (A) there is hyperkeratosis, acanthosis, and a reduced granular cell layer. Note the basophilic deposits within the thickened stratum corneum; (B) the basophilic deposits represent calcium as seen in this von Kossa preparation.