基底膜帶 (BMZ) 總論
- 表皮下部與真皮頂層之介面由交互作用的大分子網絡構成，即皮膚基底膜帶 (BMZ, basement membrane zone)；多數成分為醣蛋白，故組織學上 PAS 染色 (periodic acid–Schiff) 呈陽性。
- 電子顯微鏡 (TEM) 下 BMZ 分兩層光學密度不同的構造：
- 透明板 (lamina lucida)：低電子密度，寬 30–40 nm，緊貼基底角質細胞細胞膜下方。
- 緻密板 (lamina densa)：電子緻密區，寬 30–50 nm，與上真皮細胞外基質交互作用。
- 主要黏附單位（由胞內延伸至真皮）為：半橋粒 (hemidesmosomes)、錨絲 (anchoring filaments)、錨纖維 (anchoring fibrils)。
黏附結構與水疱性疾病的關聯（考點）
- 黏附複合體缺損會導致表皮下水疱皮膚病，涵蓋遺傳性與後天性兩類。
- 遺傳性：表皮鬆解性水疱症 (epidermolysis bullosa, EB)——半橋粒、錨絲或錨纖維成分基因缺陷或缺失；罕見型可源自囊泡運輸蛋白 (exophilin-5)、局部接觸成分 (kindlin-1、α3 integrin)、橋粒蛋白 (plakophilin-1、desmoplakin、plakoglobin) 或角化蛋白 (transglutaminase-5) 之突變。
- 起疱層面隨突變蛋白而異：可在真皮-表皮交界處（或稍上方）、表皮內，或顆粒細胞層上方。
半橋粒與錨絲
- 半橋粒內側斑塊 (inner plaque) 是角蛋白絲附著點；外側斑塊 (outer plaque) 與橫越透明板的錨絲相連；外側斑塊下方為次基底緻密板 (sub-basal dense plate)。
- 胞內半橋粒蛋白：230-kD bullous pemphigoid antigen 1、500-kD plectin。
- 跨膜半橋粒蛋白：180-kD bullous pemphigoid antigen（即 type XVII collagen）、α6 與 β4 integrin。
- 錨絲：直徑 3–4 nm 線狀結構，橫跨透明板至緻密板。
層黏連蛋白 (Laminins)
- 位於透明板-緻密板介面；主要型為 laminin 332（舊稱 laminin 5）。其餘整合成分含 laminin 111 (1)、311 (6)、321 (7)、511 (10)。
- 十字形結構（球狀+桿狀片段）參與細胞外基質交互作用、細胞附著、伸展與分化。
- Laminin 332 三條鏈 (α3、β3、γ2) 任一突變 → 交界型 (junctional) EB。
緻密板與第 IV 型膠原
- 緻密板主要成分為 type IV collagen（皮膚中主由 α1、α2 鏈組成），形成六角形排列賦予 BMZ 高度可撓性。
- 其他成分：醣蛋白 nidogen（舊稱 entactin，可與 type IV collagen 或 laminin-nidogen 複合體交互作用）、硫酸乙醯肝素蛋白聚醣 (heparan sulfate proteoglycans，帶高度負電、親水)。
錨纖維與彈性微原纖維
- 錨纖維 (anchoring fibrils)：主成分為 type VII collagen，由真皮纖維母細胞與表皮角質細胞共同合成。
- 單一 type VII collagen 分子長約 450 nm，形成反平行雙體並側向聚集成環，由真皮間質膠原 (主要 type I、III) 穿越，使 BMZ 黏附下層真皮。
- 彈性微原纖維：含 fibrillin；無彈性蛋白者位於緻密板下方，稱真皮微原纖維束 (dermal microfibril bundles)。
半橋粒蛋白疾病對照（Figs 1.76 / 1.77 重點）
| 構造層次 / 蛋白 | 遺傳性 EB (Fig. 1.76) | 後天性自體免疫水疱病 (Fig. 1.77) |
|---|---|---|
| Keratins 5 & 14（角蛋白絲） | EB simplex | Bullous pemphigoid |
| Plectin、230-kDa BP Ag（半橋粒） | EB simplex with muscular dystrophy；Recessive EB simplex；EB simplex with pyloric atresia | Bullous pemphigoid-like |
| α6β4 integrin（透明板） | Generalized intermediate junctional EB；Junctional EB with pyloric atresia | Mucous membrane pemphigoid |
| Type XVII collagen | — | Bullous pemphigoid-like / Mucous membrane pemphigoid |
| Laminin-332 (α3/β3/γ2) | Generalized severe 與 generalized intermediate junctional EB | — |
| Type VII collagen（錨纖維/緻密板） | Dominant 與 recessive dystrophic EB | EB acquisita；Bullous SLE |
圖 1-73:真皮-表皮交界處半橋粒-錨絲-錨纖維複合體之示意圖。一連續的黏附蛋白從基底角質細胞內的角蛋白張力絲一直延伸至真皮膠原，為交界處的主要黏附單位。
Fig. 1.73 Schematic representation of a hemidesmosome-anchoring filament-anchoring fibril complex at the dermal–epidermal junction. A continuum of adhesive proteins extends from the keratin tonofilaments within basal keratinocytes through to dermal collagen. This complex represents the main adhesion unit at the dermal–epidermal junction.
圖 1-76:半橋粒蛋白之遺傳性疾病。半橋粒-錨絲-錨纖維網絡成分的突變導致 epidermolysis bullosa (EB) 之特定變異型。
Fig. 1.76 Genetic disorders of hemidesmosomal proteins. Mutations in components of the hemidesmosome-anchoring filament-anchoring fibril network give rise to specific variants of epidermolysis bullosa (EB).
圖 1-77:半橋粒蛋白之後天性疾病。針對半橋粒-錨絲-錨纖維複合體成分的自體抗體導致特定的表皮下自體免疫水疱病。SLE,systemic lupus erythematosus;EB,epidermolysis bullosa。
Fig. 1.77 Acquired disorders of hemidesmosomal proteins. Autoantibodies directed against components of the hemidesmosome-anchoring filament-anchoring fibril complex give rise to specific subepidermal autoimmune blistering diseases. SLE, systemic lupus erythematosus; EB, epidermolysis bullosa.